郭道远综述，刘 林审校(重庆医科大学附属第一医院，重庆400016)

    造血干细胞移植术后出血性膀胱炎的诊治*

    郭道远综述，刘 林△审校

    (重庆医科大学附属第一医院，重庆400016)

    膀胱； 膀胱炎/并发症； 出血/病因学； 造血干细胞移植； 综述

    出血性膀胱炎(HC)是造血干细胞移植(HSCT)术后常见和潜在威胁人类生命的并发症，文献报道的发病率达7%～49%，平均发病率在16.6%左右，发生中位时间一般为移植后22 d。临床表现轻重不一，从无痛性肉眼血尿，到严重者会出现尿路梗阻、肾衰竭，增加患者的痛苦及经济负担，延长其住院时间[1-2]。目前对HC的病因探讨及治疗已有较大进展，现就此作一综述。

    1 致病因素

    1.1 预处理因素 HSCT前需要进行预处理，其中化疗药物，如环磷酰胺及其代谢物丙烯醛等对尿道有损伤作用，是HSCT术后早发型出血性膀胱的常见病因[3]。

    环磷酰胺是氮芥类烷化抗肿瘤药物，其肝脏代谢产物丙烯醛主要从肾脏排泄，与膀胱黏膜通过双键形成共价结合，直接引起膀胱黏膜损伤，形成溃疡，基底膜及其周围血管受到损伤，表现为尿频、尿急、血尿等尿路刺激症状[4]。

    预处理中全身照射放疗也可造成膀胱黏膜的急性损伤，引起膀胱黏膜局部缺血、溃疡、出血，产生非特异性膀胱炎。此外，放疗也可形成超氧自由基损伤膀胱上皮，使膀胱神经和肌肉暴露于尿液毒性成分中，进而受到损伤出现功能障碍，导致膀胱容量逐渐下降[5]。

    1.2 病毒因素 HSCT患者经过大剂量放/化疗预处理，免疫功能明显低下，易发生病毒感染或体内潜伏的病毒激活，病毒可通过血行感染、尿道逆行感染，或由胃肠道局部淋巴播散等途径入侵膀胱黏膜。移植后HC的发生与多种病毒激活有关，其病毒检出率明显高于未发生HC的患者，特别是迟发型HC与病毒感染关系较为密切。

    1.2.1 乳头状多瘤病毒 常见病毒为BK病毒(BKV)、JC病毒(JCV)，此类病毒常于幼年时期感染，易潜伏于肾脏、尿道，在机体处于免疫抑制状态时可被激活，分泌到患者尿液中，引起泌尿系统的损伤。

    BKV感染引起的HC常于移植后24～50 d出现，持续时间1～7周，其大多无显性临床症状，但也可引起下腹部疼痛，尿频、尿急和尿痛等膀胱刺激征及血尿等[6-7]。Wong等[8]研究发现，迟发型HC患者尿BKV滴度明显升高，在HSCT过程中，未发生迟发型HC患者尿BKV最高滴度为1×104～1×105copy/mL，而发生迟发型HC患者尿BKV滴度则可达到1×108～1×1010copy/mL ......