侯阿龙，王 睿，王进平，祥 蔚，缪洪明(1.第三军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室，重庆400038；.重庆市急救中心400016)

    ·专家笔谈·

    代谢重编程调控巨噬细胞活化及其在疾病中的作用*

    侯阿龙1#，王睿1#，王进平2，祥蔚1△，缪洪明1△(1.第三军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室，重庆400038；2.重庆市急救中心400016)

    葡萄糖/代谢；脂类/代谢；氨基酸类/代谢；巨噬细胞活化；糖尿病，2型；肿瘤

    巨噬细胞是机体内固有免疫晚期应答的主要效应细胞，同时，在适应性免疫的抗原提呈中也发挥着作用。巨噬细胞来源于骨髓干细胞，经前单核细胞和单核细胞后在定居组织中发育为成熟巨噬细胞。成熟巨噬细胞在生物学特征方面具有极大的可塑性，不同微环境可激活其分化为不同功能亚群，成为活化巨噬细胞。其中巨噬细胞在Toll样受体(toll-like receptor，TLR)激动剂[如脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)]、干扰素γ(interferon factor-γ，IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)刺激下活化成M1型巨噬细胞(经典活化巨噬细胞)，可大量分泌包括白介素-6(interleukin-6，IL-6)、IL-1β在内的细胞因子，活化诱导性一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)，高表达环氧合酶2(cyclooxgenase 2，COX2)，具有促炎作用，在清除入侵微生物中发挥关键作用。而在IL-4或IL-13刺激下活化成M2型巨噬细胞(旁路激活巨噬细胞)，可分泌抑炎性细胞因子，如IL-10和IL-1的受体拮抗剂，并高表达精氨酸酶1 (arginase 1，ARG1)和COX1，具有抑炎效应，在促进损伤组织的修复和重塑中发挥重要作用。代谢重编程是机体代谢发生异常的统称，涉及代谢相关酶、代谢产物、代谢途径等变化。代谢异常改变作为导致组织、器官等局部微环境改变的主要因素，在成熟巨噬细胞的异质化中发挥着关键的调控作用。

    1 糖代谢重编程与巨噬细胞活化

    巨噬细胞获取能量的主要方式为糖酵解，而糖酵解可根据有无氧气的参与分为有氧糖酵解和无氧糖酵解 ......