吴玉玲综述，黄东平审校

    (皖南医学院第一附属医院弋矶山医院血液内科，安徽芜湖241002)

    多发性骨髓瘤的治疗进展

    吴玉玲综述，黄东平△审校

    (皖南医学院第一附属医院弋矶山医院血液内科，安徽芜湖241002)

    多发性骨髓瘤；骨疾病；投药，口服；胺类；综述

    多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种浆细胞恶性肿瘤，是临床上常见的恶性血液病之一，为单克隆免疫球蛋白异常增殖，老年人多见，且发病率呈逐年上升趋势，发病年龄也有提前趋势[1]。由于该病异质性较强，患者的临床特征复杂，对化疗药物的反应各异，生存期数月至十余年不等。MM的治疗策略在不断发展、完善。近年来，随着沙利度胺(thalidomide)、来那度胺(lenalidomide)、硼替佐米(bortezomib)等药物的出现及自体造血干细胞移植(ASCT)的应用，MM患者的缓解率较前明显提高，21世纪以来，MM的5年生存率从32.8%提高到了40.3%[2]。一线治疗后缓解持续时间越长，生存期越长[3]。如何选用合理的治疗方案，以延长患者的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)并提高其生活质量是大家的共同目标。本文就MM的治疗进展综述如下。

    1 初始治疗

    1.1符合移植条件患者的初始治疗对于年龄小于65岁的MM患者，目前作为一线治疗方案是大剂量化疗后行ASCT，移植前行3～4个疗程的诱导治疗[4]。诱导治疗首选含硼替佐米为主的方案，而VAD(长春新碱、阿霉素、地塞米松)方案作为MM化疗的首选方案时代已经成为过去，TAD(沙利度胺、阿霉素、地塞米松)方案虽较VAD方案缓解率明显提高，但与含硼替佐米、来那度胺这2种药物的方案比较，疗效明显低下。蛋白酶体抑制剂硼替佐米能抑制骨髓瘤细胞存活，抑制肿瘤生长、转移及血管新生，其机制包括诱导骨髓瘤细胞凋亡、抑制细胞和肿瘤微环境中核转录因子κB(NF-κB)的活性，减少瘤细胞黏附在骨髓基质细胞上，阻断骨髓瘤细胞间白介素6(IL-6)的表达[5]。另外该药还能克服t(4；14)遗传学缺陷造成的不良预后。VD(硼替佐米、地塞米松)、VTD(VD+沙利度胺)、VCD(VD+环磷酰胺)、PAD(VD+阿霉素)方案目前作为准备移植MM患者的一线治疗方案[6]。

    来那度胺为第二代免疫调节剂，2008年被批准用于MM的治疗，与沙利度胺比较，其神经毒性较轻，无论是用于初治患者还是复发难治患者均有一定的疗效。有研究比较了小剂量地塞米松联合来那度胺和大剂量地塞米松联合来那度胺用于初治MM患者效果 ......