向明祥综述，刘作金审校

    (重庆医科大学附属第二医院肝胆外科，重庆400010)

    Kupffer细胞与肝癌的发生、发展、转移关系的研究进展

    向明祥综述，刘作金△审校

    (重庆医科大学附属第二医院肝胆外科，重庆400010)

    枯否细胞；肝肿瘤；肿瘤转移；综述

    Kupffer细胞是存在于肝脏组织中一种特殊的巨噬细胞，也是肝细胞生长微环境中的重要成员。近年来，越来越多的相关研究表明Kupffer细胞在肝脏慢性炎性反应、脂肪性肝病、肝纤维化(hepatic fibrosis)及肝癌的发生中起重要作用。我国是乙型肝炎病毒感染及肝癌的高发国家。本文通过近年来国内外相关文献对Kupffer细胞在肝癌发生、发展、转移中的相关作用的最新研究成果进行综述，以期对肝癌的治疗及进一步研究提出一些启示。

    1 肝癌的微环境

    肝癌是我国乃至全世界发病率最高的消化系恶性肿瘤之一。肝细胞癌(HCC)最为常见，约占原发性肝癌的90%，常见的相关危险因素包括性别、肝炎病毒、肝硬化、黄曲霉毒素、过量酒精消耗、肥胖和糖尿病[1]。HCC多继发于肝硬化，肝脏慢性疾病及肝纤维化在HCC发生、发展及疾病预后中起重要作用[2]。

    肿瘤生长的微环境是保障肿瘤细胞特性的必要条件。在肝癌的发生、生长和侵袭过程中，肝癌细胞所处的微环境能促进或限制其生长，引导肿瘤的转归及治疗效果[3]。肝癌细胞所在的微环境十分庞大，含有细胞[肿瘤实质细胞、炎症细胞，肝星形细胞(HSC)等]、细胞外基质(extracellular matrix，ECM)、细胞因子[表皮细胞生长因子(EGF)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor，VEGF)、转化因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)等]及其他化学成分，这些成分的共同作用结果的净效益主导了肝癌的最终转归方向及治疗效果[4]。

    2 肿瘤相关巨噬细胞(TAM)

    最近越来越多的研究发现，巨噬细胞在肿瘤的发生、侵袭转移过程中起重要作用。TAM成为很多学者研究的对象，TAM相关的作用机制也逐渐被发现。巨噬细胞是人体固有免疫系统的重要组成部分，能吞噬特定的病原体，辅助病原体及免疫复合物的提呈，也能分泌多种细胞因子，在炎症、防御、修复、代谢等生理过程中发挥重要作用，同时也是机体维持自身稳定的关键因素。巨噬细胞通过JAK/STAT、PI3K/Akt、C-Jun氨基末端激酶(C-Jun N-terminal kinase ......