黄梦媛综述，洪思琦审校

    (重庆医科大学附属儿童医院，重庆400014)

    细菌性脑膜炎相关疫苗的研究进展

    黄梦媛综述，洪思琦△审校

    (重庆医科大学附属儿童医院，重庆400014)

    脑膜炎，细菌性；疫苗；接种；预防；综述

    细菌性脑膜炎(bacterial meningitis，BM)是儿童常见的由化脓性细菌所致的中枢神经系统感染，常常威胁患儿的身体健康及生命安全，具有较高的发病率、病死率和后遗症发生率[1]。B组流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌、无乳链球菌、大肠埃希菌、单核细胞增生李斯特菌、金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯杆菌是儿童BM常见的致病菌[2-3]。近年来，随着耐药菌数量的增加使BM的治疗更加困难。随着B组流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌疫苗接种的普及，发达国家BM的发病率显著下降[4-5]。疫苗接种对儿童BM的早期预防至关重要，因此，更多BM相关疫苗亟待研究。目前，无乳链球菌和金黄色葡萄球菌疫苗正处于研究阶段。本研究就细菌性脑膜炎相关疫苗的研究及儿童BM的早期预防作一综述。

    1 流感嗜血杆菌

    流感嗜血杆菌(heamophilus influenzae，Hib)所致脑膜炎在发达国家中发病率曾高达40/10万～100/10万，且90%发生于5岁以下儿童。20世纪80年代中末期，Hib结合疫苗率先在美国问世，其后陆续在发达国家中普及，其引起的婴幼儿BM发病率大幅度下降，几乎在发达国家中消失[6]。

    Hib为革兰阴性菌，存在6种荚膜类型(a～f)，但引起脑膜炎的Hib超过90%的荚膜类型为b型，其他荚膜类型也可导致Hib，尤其是a型，但均较b型罕见。

    人们尝试将Hib荚膜多糖(PRP)分别与B型脑膜炎球菌的外膜蛋白(OMP)、脱毒的白喉毒素(D)、破伤风类毒素(TT)、突变型白喉毒素(CRM)等多种蛋白相结合制作成疫苗，其中PRP-OMP结合疫苗在接种1次后即出现抗体应答，而其他的结合疫苗需要接种2～3次才能达到与PRP-OMP相同的抗体应答效果[7]。由于疫苗费用昂贵，Punjabi等[8]研究发现，用1/2、1/4、1/8剂量的PRP-T和白喉-破伤风-百日咳疫苗(DTP-Hib)联合使用，疫苗的免疫效应并未减弱，而不良反应并未增加，故发展中国家可选用此减量方案。

    同一种疫苗在不同国家、地区使用的效应存在差异，这与不同国家及地区病原菌的流行病学特点不同有关，追加疫苗接种可以增加疫苗的有效率[3]。南非在Hib疫苗普及10年后报道了相关脑膜炎发病率较前反而增高 ......