曾伟，付文广综述，雷正明审校

    (西南医科大学第一附属医院肝胆外科，四川泸州646000)

    NF-κB 信号通路调节肝再生研究进展

    曾伟，付文广△综述，雷正明审校

    (西南医科大学第一附属医院肝胆外科，四川泸州646000)

    肝再生；NF-κB；肝/损伤；信号传导；综述

    肝脏是动物的重要器官，肝细胞是肝的主要功能细胞，同时管理增殖恢复质量和提供所有必需肝脏功能维持身体内稳态，约占肝脏细胞总数的65%，承担着解毒、代谢、胆汁合成、生物转化等功能[1]。正常情况下，成年动物肝脏的绝大多数肝细胞处于静止状态，但当肝脏损伤或部分肝切除(PH)后，残余肝脏的肝细胞会迅速激活进入细胞周期循环补偿丢失的肝组织[2]，此过程称为肝再生。在肝再生过程中，肝细胞受到包括核因子-κB(NF-κB)信号通路在内的多个信号通路调控[3]。目前，关于NF-κB信号通路在肝再生中的作用已有一定研究进展，现综述如下。

    1 NF-κB结构与功能

    NF-κB是由Sen和Baltimore于1986年首先在B淋巴细胞核中检测到的一种能与免疫球蛋白κ轻链基因的增强子序列特异性结合，并激活κ轻链基因的转录因子。在哺乳动物的细胞中，NF-κB是由NF-κB/Rel家族中的多肽链亚单位组成的一组有多种结合形式的同源或异源二聚体。目前，已经确定的Rel蛋白家族有5种多肽链亚单位：NF-κB1(p50及其前体p105)、NF-κB2(p52及其前体p100)、原癌基因c-Rel、RelA(p65)和RelB，各亚单位的氨基端均有高度保守的由300个氨基酸组成的Rel同源区(Rel homology domain，RHD)[4]。根据其C末端序列的不同，在脊椎动物中又可分为两大类：一类包括RelA(p65)、RelB和c-Rel，它们的C末端都包含有1个或以上的跨域激活结构域，内含丰富的Ser、酸性及疏水性氨基酸；另一类包括NF-κB1(p50)和NF-κB2(p52)，它们不含跨域激活结构域，由共同翻译或更大的前体蛋白(p105和p100)裂解而成，这些前体蛋白的C末端区域包含有多拷贝的锚蛋白重复序列，p50和p52与本家族其他成员结合成二聚体化存留于细胞质，具有诱导结合的二聚体化区和核定位信号作用。在生理情况下最常见NF-κB的功能形式是指p50/p65异源二聚体[5] ......