郭明坤综述，张帆审校

    (1.皖南医学院研究生学院，安徽芜湖241001；2.皖南医学院附属弋矶山医院病理科，安徽芜湖241001)

    ALK 阳性非小细胞肺癌靶向治疗药物研究进展

    郭明坤1综述，张帆2△审校

    (1.皖南医学院研究生学院，安徽芜湖241001；2.皖南医学院附属弋矶山医院病理科，安徽芜湖241001)

    癌，非小细胞肺；淋巴瘤；基因；综述

    肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤之一，它是男性恶性肿瘤死亡原因之首，在女性中则是恶性肿瘤第二大死因[1]，在我国其发病率和死亡率均居榜首[2]，且由于早期缺乏特异性症状及体征，大部分患者在确诊时已失去了手术或放射根治的机会，而作为标准一线方案的以铂类药物为基础的两药联合化疗疗效进入平台期。恶性肿瘤在发生发展过程中常伴随分子水平的异常，针对这些异常的分子进行治疗就称为靶向治疗。肿瘤分子水平异常多种多样，因此，针对这些异常分子的个体化治疗便应运而生。间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)是继表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)之后在非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer，NSCLC)中发现的第2个靶向治疗的靶点。本文将对ALK阳性NSCLC靶向治疗药物研究进展作一综述。

    1 ALK基因简述

    ALK基因位于2号染色体短臂上，2007年，Soda等[3]在研究75例NSCLC患者后发现5例棘皮动物微管相关蛋白4(EML4)-ALK融合基因阳性患者，并指出EML4-ALK可能是NSCLC的一个潜在治疗靶点及分子标志物。EML4-ALK只是多种ALK融合基因中的一种最常见的类型，还有许多其他类型的ALK融合基因。ALK基因重排阳性的NSCLC约占所有NSCLC的5%，在肺腺癌、不吸烟、较年轻(60岁以下)人群中的发生率较高[3-6，12]。

    2 ALK基因检测

    ALK基因检测的方法众多，目前，广泛使用ALK检测方法主要有针对ALK融合蛋白的免疫组织化学(IHC)法、荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)法、基于聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)基础上的检测技术。下面将分别介绍这3种方法的优缺点。

    2.1 IHC的优缺点包括常规IHC及Ventana IHC，常规IHC具有操作简单、成本低廉等优点 ......