骆梅青综述，康马飞，卜 庆审校

    (桂林医学院附属医院肿瘤科，广西桂林541001)

    Nanog基因的研究进展*

    骆梅青综述，康马飞，卜 庆审校

    (桂林医学院附属医院肿瘤科，广西桂林541001)

    干细胞； 基因； 转录因子； 肿瘤； 综述

    Mitsui等[1]与Chambers等[2]于2003年将在胚胎干细胞中新发现的重要基因Ecat4命名为Nanog基因，它是原始生殖细胞及胚胎干细胞表达的新转录因子，是维持干细胞自我亚全能性、更新增殖的重要基因。随着干细胞研究的发展，近年来对Nanog基因在胚胎干细胞、体细胞、肿瘤细胞的表达和作用机制的研究逐渐受到关注。本文在综述Nanog基因结构和功能的基础上，重点探讨Nanog基因在体细胞中的表达及其与肿瘤分化状态的关系，推测Nanog基因的表达调控与肿瘤发生、发展有关，并对未来的肿瘤研究趋势予以展望。

    1 Nanog基因结构与功能

    目前为止，对Nanog研究比较多的主要是人与小鼠Nanog基因。小鼠Nanog基因编码一种具有305个氨基酸残基的蛋白质，这种蛋白质大概分为同源结构和C、N 3个区域。同源结构域可以和蛋白质相互作用；N末端区含有95个富含苏氨酸、丝氨酸的残基；C末端区含有W重复，但无转录激活基序。这种情况似乎提示，Nanog基因C末端区间接转录抑制，而N末端区可以间接转录激活。Pan等[3]报道了C和N末端区均有转激活活性，Nanog N末端区是一个较C末端区更弱的活化剂。Nanog基因这种独特的排列是专一地下调干细胞分化、多潜能的关键性基因。Hart等[4]采用表达筛查来克隆、鉴别小鼠和人的Nanog基因，而且还对其表达模式和种族发育背景特征化，进而报道了人Nanog基因、小鼠Nanog基因和6个程序化的人Nanog拟基因的结构和表达模式。人的Nanog基因和NK2族同源，而且还具备小鼠胚胎干细胞(ESC)中Nanog基因的生物功能[5]。

    2 Nanog基因在胚胎干细胞的表达

    Nanog基因的发现成为这些年来在维持胚胎干细胞不分化状态以及明确胚胎发育相关基因研究方面取得的最大进展之一。小鼠胚胎发育早期，Nanog基因在早期卵裂阶段和滋养层中并没有表达[6]。而最早表达是在桑葚胚阶段，且只限于内细胞团。体内一些实验已经表明，Nanog基因不具有未分化细胞团，而且只能分化、产生内胚层细胞，Nanog基因是胚胎发育初期在Oct4启动后维持内细胞团之全能性所必须具备的基因[1] ......