熊流新 ，黄 健 ，2，张 涛 ，李晓婷 ，徐 梅 ，陈昱希 ，陈安林 ，2，胡永林 ，2，闵 迅 ，2△(.遵义医学院检验医学院，贵州遵义563099；2.遵义医学院附属医院医学检验科，贵州遵义563003)

    布鲁氏菌病是由布鲁氏菌引起的人畜共患疾病。该病在临床上以长期发热、多汗、关节损害、淋巴和肝、脾大为主要症状，其病程进入慢性期则可能导致多器官不可逆损害[1]。据WHO统计，全球每年有超过50万新发病例[2]。近年来，该病发病例数及流行范围不断扩大，为世界公认危害公共卫生安全最大的传染病之一[3]。临床上主要以多西环素联合利福平或链霉素治疗为主[4]。近年来，对利福平耐药布鲁氏菌的相关报道正逐年增多，这给该病积极、有效的治疗带来严峻挑战[5]。因此，布鲁氏菌疫苗的相关研究正成为一种积极、有效的预防手段。

    目前，布鲁氏菌活疫苗主要分为2类，一类是减毒光滑型疫苗，主要包括羊种布鲁氏菌Rev.1疫苗株、牛种布鲁氏菌S19疫苗株、猪种布鲁氏菌S2疫苗株，其含有的脂多糖(LPS)成分能刺激免疫细胞产生良好的保护作用[6]。但该类疫苗往往由于LPS O-侧链能刺激产生非特异性抗体，导致临床无法鉴别免疫接种与野生株感染。此外，其还存在较严重的毒力返祖现象，以致动物流产及播散性感染等情况的发生[7]。另一类是减毒粗糙型疫苗，主要包括牛种布鲁氏菌R型45/20和RB51。其通过反复传代减毒获得，由于该疫苗本身不含LPS O-侧链，所以不会干扰常规血清学检查[8]。但其也存在免疫保护效果差，疫苗菌株不稳定从而出现粗糙型菌株转变为光滑型菌株，并恢复强毒性等现象[9]。因此，研发免疫原性强、安全性好、价格低廉的布鲁氏菌蛋白质疫苗正成为当前的研究热点。

    蛋白质疫苗具有免疫原性高、保守性好、能覆盖绝大多数血清型及生产成本低廉等诸多优点[10]。TABYNOV等[11]研究证实，将布鲁氏菌外膜蛋白Omp19制成的蛋白质疫苗诱导小鼠刺激CD4+T和CD8+T细胞产生干扰素γ(INF-γ)，并且攻毒保护力能够达到牛布鲁氏菌S19疫苗株的水平。KIM等[12]研究BCSP31(布鲁氏菌31 000的外膜蛋白)、Omp3b和Cu-Zn SOD(铜-锌超氧化物歧化酶)作为蛋白质疫苗能引起强烈的Th1型免疫反应，显著提高IFN-γ及肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌水平，激活巨噬细胞参与的细胞免疫。这些蛋白质在所构建的动物模型中均具有不同程度的保护效应。Omp16是布鲁氏菌重要的毒力因子。研究证实，布鲁氏菌在敲除Omp16后，影响了外膜肽聚糖的连接，致使布鲁氏菌外膜结构受到破坏 ......