刘晓芳，王 婴，李木生，聂 晶，张 昕，王 岩(广东药科大学，广东广州510006)

    羟基喜树碱(HCPT)来源于中国特有植物喜树，是一种拓扑异构酶Ⅰ抑制剂[1?2]，可特异性作用于拓扑异构酶Ⅰ，通过抑制DNA复制而发挥抗癌作用。作为喜树碱结构A环上的第10位氢原子被羟基取代而形成的衍生物——HCPT活性更高而毒性较低，抗癌作用是喜树碱的30倍[3?4]。HCPT是中国学者独立研发的喜树碱衍生物，具有显著的抗癌活性和较广的抗癌谱，不易与其他常用抗癌药物形成交叉耐药性，可广泛用于治疗各种恶性肿瘤，如肝癌、胃癌、头颈部肿瘤、白血病、膀胱癌等[5?7]，是目前我国临床应用较多的喜树碱类药物。

    HCPT微溶于甲醇、氯仿等有机溶剂，不溶于水，见光不稳定，与酸不能形成盐，遇碱不稳定，易开环形成钠盐。本研究建立了HCPT的高效液相色谱(HPLC)法，比较了其在不同有机溶剂和增溶剂中的平衡溶解度，为进一步研发其新剂型奠定了基础。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 仪器 ZD?85气浴恒温振荡器(常州市伟嘉仪器制造有限公司)、LC?10A高效液相色谱仪(日本岛津公司)、Diamonsil C18色谱柱(250.0 mm×4.6 mm，5μm，德国迪马公司)、AY120托盘电子分析天平(日本岛津公司)、TU?1901型双光束紫外可见光光度计(北京普析通用仪器公司)等。

    1.1.2 试剂与药品 HCPT原料药(南通飞宇生物科技有限公司，批号：FY20150901)，HCPT对照品(南通飞宇生物科技有限公司，批号：FY16951008)，甲醇、N，N?二甲基甲酰胺、聚乙二醇?400(PEG?400)、PEG?4000(分析纯，天津市大茂化学试剂厂)，氯仿(分析纯，天津致远化学试剂有限公司)，二甲基亚砜、乙酸乙酯、吐温?80(分析纯，天津市百世化工有限公司)，甘油(分析纯，天津市富宇精细化工有限公司)，聚氧乙烯氢化蓖麻油(分析纯，德国BASF公司)，十二烷基硫酸钠(SDS，分析纯，天津福晨试剂有限公司)，甲醇(色谱纯，瑞典Oceanpak公司)等。

    1.2 方法

    1.2.1 建立HCPT含量测定方法[8?9]

    1.2.1.1 选择检测波长 取适量HCPT溶解于甲醇中，经适当稀释后以甲醇作为空白对照溶液，于200～400 nm波长下进行扫描以确定检测波长，并绘制紫外吸收光谱图。

    1.2.1.2 色谱条件与系统适用性试验 色谱柱为Dia?monsil C18色谱柱(250.0 mm×4.6 mm ......