杨 栋综述，陈 勤审校(重庆市精神病院精神科 400038)

    高泌乳素血症常发生于接受药物治疗的精神疾病患者中，女性患者发生率为42%～90%，男性患者发生率为18%～72%，远远超过健康人群0.4%的发生率[1]。高泌乳素血症作为抗精神病药物治疗的一种不良反应，由于未进行常规检测，容易被忽略，其产生的性功能障碍、月经不规则、不孕不育等后果不仅给患者造成心理障碍，也会严重影响患者的生存质量[2]。本文将对成人抗精神病药物治疗引起高泌乳素血症的机制、症状和体征进行综述，并结合当前临床证据，对抗精神病药物治疗引起高泌乳素血症的两性患者的管理策略进行讨论。

    1 泌乳素(PRL)的分泌及调节

    PRL是一种主要由垂体前叶细胞合成的激素，其主要作用为刺激产生乳汁和分泌乳汁。PRL的基因表达有2个独立的启动子区域，其可能在基因水平分别调节垂体和垂体外细胞合成PRL。PRL的合成和分泌主要受多巴胺的抑制，垂体泌乳细胞表面的D2受体在多巴胺作用下，钾离子内流迅速增加，钙离子内流减少；磷脂酶C和蛋白激酶C均受到抑制，减少了钙离子从内质网释放，进一步降低细胞内钙水平。另外，腺苷酸环化酶和蛋白激酶A的活性也受到抑制，使环腺苷酸(cAMP)生成减少，抑制PRL的合成和分泌[3-4]。而5-羟色氨(5-HT)则是主要促进PRL分泌的因子，其作用机制可能是抑制多巴胺的作用，从而促进PRL释放因子的分泌。5-HT还与哺乳时期吮吸乳头导致的PRL水平升高和PRL昼夜波动相关。一般5-HT途径引起PRL的分泌水平升高幅度比较温和。较多其他物质也参与了PRL的调节，如促甲状腺释放激素、生成素、血管紧张素Ⅱ、血管活性肽降钙素等可刺激PRL的分泌；去甲肾上腺素、血清素、组胺、生长抑素氮氧化物等可抑制PRL的分泌[5]。

    2 抗精神药物引起高泌乳素血症的机制

    虽然抗精神病药物引起PRL水平升高的机制尚不完全清楚，但大部分抗精神病药物会阻断多巴胺D2受体，由于失去多巴胺的抑制，血清PRL水平升高。另外，抗精神药物也可以通过5-HT1A和5-HT2受体发挥作用使PRL水平升高，但是抗精神病药物的剂量、持续时间、药物效力、患者的年龄和性别都会影响血清PRL水平升高的程度。虽然PRL水平的升高与抗精神病药物呈剂量依赖，但即使低剂量的抗精神病药物也能诱发高泌乳素血症。具体抗精神病药物引起PRL水平升高的机制主要以多巴胺和5-HT假说为主。

    2.1 阻断下丘脑-漏斗通路的多巴胺D2受体 典型抗精神病药物阻断下丘脑-漏斗通路的多巴胺D2受体 ......