李清梅，袁名权，陈 虎，罗 荣，段显荣，秦榜勇(遵义医学院麻醉医学院，贵州遵义563003)

    肺内炎性细胞和细胞因子介导的肺泡毛细血管膜损伤可导致肺水肿的发生，进一步发展可引起急性肺损伤(ALI)，其中多形核中性粒细胞(PMN)在肺内的聚集和激活是脂多糖(LPS)所致ALI最常见的病理学改变和导致肺损伤的机制[1]。

    FK866(又名 APO866或 WK175)是 2003年由HASMANN等[2]采用美国国家癌症研究所建立的筛选方法发现的前B细胞集落增强因子(PBEF)抑制剂，能特异性非竞争性抑制PBEF。PBEF通过介导炎性细胞因子产生，抑制PMN凋亡，调控肺血管内皮细胞和上皮细胞的通透性，在ALI中起十分重要的作用[3]。MATSUDA等[4]研究数据提示，PBEF可能是炎性通路中的信号传递者，其作为炎性细胞因子，通过激发其他炎性细胞因子的表达，在ALI的发病机制中起重要作用。而PBEF的特异性非竞争性抑制剂FK866能否通过对PBEF的抑制作用，减轻肺内炎性细胞因子的表达和释放，对ALI产生保护作用，还有待进一步验证。本研究拟通过LPS诱导大鼠ALI模型，观察给予FK866干预后对大鼠ALI的影响，从而探讨PBEF在ALI中的相关作用机制，同时为ALI的治疗提供新的思路。现报道如下。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物 无特定病原体(SPF)级健康雄性SD大鼠，平均体重(250±30)g。由中国人民解放军陆军军医大学大坪医院动物实验中心提供，许可证号：SCXK(渝)2012-0005。

    1.1.2 主要实验试剂 LPS(E.Coli 055：B5)Sigma-L2880，FK866，二甲基亚砜(DMSO)，戊巴比妥钠。

    1.1.3 药物配制 (1)LPS：每支 10 mg ......