邓明婷 综述，唐 琳审校(重庆医科大学附属第二医院风湿免疫科，重庆400010)

    1，25(OH)2D3是一种类固醇激素，是维生素D在人体内的最终活性形式，作用于肠、骨、肾等靶器官，在骨健康及钙磷代谢中扮演重要角色。近年来，越来越多的临床研究表明，维生素D对许多代谢性、退行性、炎性反应和自身免疫风湿性疾病都具有一定作用。维生素D通过与维生素D受体(VDR)结合，在靶细胞上发挥作用。VDR几乎表达于所有免疫相关的细胞中，包括巨噬细胞、树突细胞、B细胞、T淋巴细胞和中性粒细胞等。VDR受体的激活可引发一系列抗增殖、促分化和免疫调节过程。它可以直接作用于B细胞，抑制活化B细胞的增殖，诱导后转换记忆B细胞和凋亡抑制血浆细胞的分化，明显降低免疫球蛋白的分泌，抑制辅助性T细胞17(Th17)的功能，诱导自然杀伤(NK)细胞和调节性T细胞的成熟，从而减少促炎性细胞因子白细胞介素(IL)-17A、IL-17F、IL-22、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等的分泌，增加抗炎性细胞因子IL-10和转化生长因子-β(TGF-β)的产生[1]，调节T细胞和Th17之间的平衡。这对于决定免疫反应的结果至关重要，而缺乏1，25(OH)2D3可能会导致结缔组织病(CTD)[如类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、干燥综合征(pSS)、系统性硬化症(SSc)、未分化结缔组织病(UCTD)、ANCA相关血管炎、皮肌炎等]的发生和发展。本文就维生素D与CTD之间关系的研究进展进行综述。

    1 维生素D与RA

    RA是最常见的CTD之一，会影响关节滑膜。低水平的维生素D是RA活动的危险因素之一，它可以减少CD4+T细胞IL-17的表达，从而减少促炎性细胞因子IL-1b、IL-6、TNF的产生。研究人员在动物实验中发现，维生素D在抑制Th17通路的同时可直接作用于成纤维样滑膜细胞(FLS)，降低其骨侵蚀潜力。反之 ......