肖云华，李宝秀(广州市第一人民医院/华南理工大学附属第二医院：.药剂科；2.肿瘤科，广东5080)

    顺铂和卡铂等铂类细胞毒性化疗药物是晚期肺腺癌患者标准治疗方案组成药物之一[1]，但很多晚期肺癌患者治疗时年龄较大，往往存在肾功能不全、心力衰竭或基线神经病变等合并疾病使其在接受顺铂治疗时不良反应可能更严重[2]。因此，越来越多的临床医生倾向于使用卡铂。有研究结果显示，肺腺癌非鳞状上皮组织中低表达胸苷酸合成酶患者的总生存期优于高表达者[3]，而鳞状细胞癌患者基因和蛋白的胸腺嘧啶合成酶表达明显高于腺癌患者[4]。培美曲塞是二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶等叶酸依赖性酶的有效抑制剂，也是胸苷酸合成酶抑制剂[5]；且该药具有良好的耐受性，因此，联合卡铂治疗晚期肺腺癌可长时间给药[6]。

    贝伐珠单抗是一种重组人类单克隆免疫球蛋白G1抗体，能通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而发挥对肿瘤血管的多种作用，从而持续抑制肿瘤细胞的生长和转移[7]。贝伐珠单抗联合化疗药物——培美曲塞或卡铂能提高疗效，延长患者无进展生存和总生存期，因此，常作为肺腺癌患者的初始治疗方案，并可作为维持及跨线治疗用药[8]。但由于尚不清楚肺腺癌相对生存优势的分子机制，对肺腺癌患者的基因突变类型进行研究将有助于更好地采取不同的治疗方案，因此，本研究分析了不同基因突变肺腺癌患者给予贝伐珠单抗联合培美曲塞及卡铂后的疗效及安全性，现报道如下。

    1 资料与方法

    1.1 资料

    1.1.1 一般资料 选取2015年8月至2017年7月本院肿瘤科收治的初诊为肺腺癌患者93例作为研究对象。所有患者均经病理学或细胞学检查确诊，且为不可手术的Ⅳ期患者。患者均有完整的随访资料，经CT、磁共振成像或正电子发射断层扫描/CT等影像学检查证实均有客观可测量病灶。血常规检查及心、肝、肾等脏器功能正常，预计生存期大于3个月。

    1.1.2 纳入标准 (1)体力状况评分小于2分[9]；(2)白细胞高于 4.0×109L-1；(3)血小板计数高于 100×1012L-1；(4)胆红素低于 1.2 mg/dL；(5)肌酐清除率至少为40 mL/min；(6)谷丙转氨酶(ALT)和(或)谷草转氨酶(AST)低于 40 U/L；(7)收缩压不高于 150 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；(8)同意参加本研究并签署知情同意书 ......