罗 艳，李清香，曹云涛(遵义医学院附属医院新生儿科，贵州遵义563003)

    新生儿急性肺损伤(ALI)是新生儿的常见疾病之一，主要由肺内外因素引起肺泡炎症水肿和毛细血管膜损伤，从而导致肺泡通气血流比例失调，其主要临床表现是缺氧、进行性呼吸困难和呼吸衰竭[1-2]。ALI的进一步加重可发展为新生儿急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。随着人们生活水平的不断提高，越来越多的早产儿被送入重症监护室救治。因此，ALI∕ARDS的发病率和死亡率都不断提高，成为学者们的研究热点之一。

    新生儿特别是早产儿，因其免疫力低下，极易被细菌感染，各类细菌均可接触气道导致局部炎症反应失调[3-4]。据统计，气道感染中以革兰阴性杆菌感染为主[5]。有学者报道，革兰阴性细菌死亡或活跃繁殖时所释放的内毒素(LPS)(其化学本质为脂多糖)可通过募集大量中性粒细胞到气道局部而引起ALI∕ARDS[6]。然而ALI∕ARDS在人活体肺中的发生、发展过程大部分来自于尸体解剖，在一定程度上限制了人们对ALI∕ARDS肺部病理变化的认识[7]。因此，动物模型对ALI∕ARDS发病机制、有效治疗药物研究具有重要意义。

    目前，已报道的LPS诱导ALI∕ARDS动物模型主要针对成人ALI∕ARDS，LPS的给药途径主要有气管给药、腹腔给药、尾静脉给药。而ALI∕ARDS新生鼠ALI∕ARDS动物模型LPS的给药途径主要是腹腔给药。鉴于临床引起新生儿肺部感染性损伤的细菌传播方式可能为空气或血源性传播，是制备最理性的ALI∕ARDS动物模型。本文通过比较LPS鼻腔滴药、气管给药、腹腔给药3种不同给药途径所制备动物模型的区别，为更好地研究ALI∕ARDS发病机制奠定基础。

    1 材料与方法

    1.1 材料 清洁级SD大鼠，成年雌性6只，雄性3只，均购自重庆医科大学实验动物中心，饲养于独立、清洁的通气饲养盒内，饲料、水均经严格消毒，所有操作于超净台内完成。实验过程中，动物的使用严格遵循遵义医学院动物伦理委员会要求。

    1.2 方法

    1.2.1 分组方法 将新生2～3 d SD大鼠分为3组：(1)鼻腔滴药组(对照组和LPS组)，LPS组采用左手大拇指和食指固定新生鼠头，鼻腔中滴入不同剂量LPS(3、4、5、6、8 mg∕kg)，然后分别于 1、6、12、24、72 h 处死新生鼠(n≥5)；对照组鼻腔滴入等量生理盐水，同样于1、6、12、24、72 h 处死新生鼠(n≥5)。(2)气管给药组(对照组和LPS组)：将新生鼠取仰卧位固定于操作台上 ......