付 莎 综述，袁忠明 审校

    (重庆医科大学附属第二医院老年病科，重庆400010)

    阿尔茨海默病(AD)是发生于老年和老年前期，以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。AD的病理特征包括细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)异常聚集沉积为淀粉样斑块、过度磷酸化的微管相关蛋白tau在神经元内聚集为神经原纤维缠结(NFT)、脑淀粉样血管病、神经胶质反应、神经元丢失、突触丢失等[1]。近年来，有研究发现，载脂蛋白E(ApoE)与AD的发生、发展密切相关。因此，本文对ApoE的生物学属性及其与AD相关的Aβ沉积、tau蛋白磷酸化、神经炎性反应、突触功能、脂质转运、葡萄糖代谢及胰岛素信号传导相关性研究进展进行综述。

    1 ApoE的生物学

    ApoE最初在1973年被鉴定为富含三酰甘油的极低密度脂蛋白的一种成分，并被称为“富含精氨酸的”蛋白，直到1982年才将这种蛋白质正式命名为“ApoE”，并被广泛采用。人类ApoE基因位于第19号染色体，全长有3 597个核苷酸，包含4个外显子和3个内含子，是由299个氨基酸组成的相对分子质量约为34 200的糖蛋白，包含与受体结合的稳定的球形氨基末端结构域及与脂质结合的细长的羧基末端结构域[2]。ApoE基因第158、112取代位点上半胱氨酸-精氨酸交换定义了3种不同的异构体，分别为ApoE2(半胱氨酸112，半胱氨酸158)、 ApoE3 (半胱氨酸112,精氨酸158)、ApoE4(精氨酸112,精氨酸158)[3]。血浆中的ApoE大多数来源于肝细胞，但还有其他一些来源，其中最重要的是巨噬细胞、星形胶质细胞和脂肪细胞。ApoE主要参与脂质代谢，但在神经保护、抗微生物防御、氧化应激和炎症等方面也起着一定作用[4]。在中枢神经系统中，ApoE主要由星形胶质细胞分泌，在应激生理条件下由周细胞、少突胶质细胞、脉络丛和神经元表达[5]，且对脑内多条途径进行差异性调节，包括脂质转运、突触完整性和可塑性、葡糖糖代谢和脑血管功能[6]。

    2 ApoE与AD的相关性

    ApoE基因多态性最早是在1975年由UTERMANN等通过等电聚焦模式所揭示，并在1981年由ZANNIS和BRESLOW等进一步完善。人类ApoE的3种主要等位基因分别为E2、E3和E4，其中E3是人群中最常见的参考等位基因，有3种纯合子表型(E4/4、E3/3和E2/2)和3种杂合子表型(E4/3、E3/2和E4/2)，3个等位基因产物分别命名为ApoE2、ApoE3、ApoE4[2] ......