复发难治性急性髓系白血病的诊疗进展
生存期,生存率,1复发难治性AML诊断标准,2复发难治性AML预后,3复发难治性AML治疗,4结语
张砾丹 综述,张红宾 审校(重庆医科大学附属第一医院血液科,重庆 400016)
急性髓系白血病(AML)是常见的血液系统恶性肿瘤。近年来,AML的发病率不断上升,其中复发难治性AML占比也在逐渐增加。虽然60%~80%的成人AML患者可以通过首次诱导化疗达到完全缓解(CR),但约20%的患者会出现原发难治性疾病,50%以上的年轻患者和高达90%的老年患者最终会复发[1-3]。复发难治性AML患者存在较差的预后及缺乏令人满意的治疗选择。有相关荟萃分析提示,复发患者和难治患者2年生存率分别为27%和29%,其中接受非强化治疗的数据更令人失望,二者中位生存期分别为1.6个月和3.1个月[3-4]。因此,复发难治性AML的治疗仍是目前面临的一个巨大挑战,需要进一步探讨最佳治疗方案。本文针对复发难治性AML的诊断、预后及最新治疗方案进行综述。
1 复发难治性AML诊断标准
1.1复发性AML诊断标准 复发性AML定义为CR后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始细胞大于0.05(除巩固化疗后骨髓再生等其他原因外)或出现白血病髓外浸润。AML早期复发通常被定义为在初次CR后6个月内复发。
1.2难治性AML诊断标准 如果患者符合以下标准之一,则可诊断为难治性AML:(1)经过标准诱导治疗2个疗程后未达到CR的初诊患者;(2)CR后经过巩固强化治疗,6个月内复发者;(3)6个月后复发但经过常规化疗无效者;(4)2次或多次复发者;(5)髓外白血病持续存在者。通常在第1次诱导缓解失败的AML患者预后不佳。因此,除了标准定义之外,一些临床研究中也将经过标准方案治疗1个疗程无效时定义为难治性AML[5]。
2 复发难治性AML预后
目前已有一些复发难治性AML患者相关的预后评分系统。欧洲白血病网推出了适用于15~60岁的复发难治性AML患者的欧洲预后评分[1],该评分是基于一项对667例第1次复发AML患者的研究而制定的[6]。这项研究对影响患者不良预后的4个临床相关参数(复发年龄、CR至复发的时间、细胞遗传学、是否已行造血干细胞移植)进行多因素分析,提出了针对首次复发AML患者的预后评分,并根据评分确定了3个危险组:低危组、中危组和高危组。该研究结果显示,3个风险组的1年生存率分别为70%、49%、16%;5年生存率分别为46%、18%、4%。此外,GOELAMS评分、PETHEMA评分等也可用来预测复发难治性AML患者预后。在GOELAMS评分中,FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)跨膜区的内部串联重复(ITD)突变为预后不良因素之一 ......
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