胡宝丹 综述，陈 林 审校

    (1.重庆医科大学，重庆 400010；2.重庆医科大学附属第二医院血液内科，重庆 400010)

    骨髓纤维化是BCR-ABL阴性的骨髓增殖性肿瘤中最具侵袭性的疾病，包括原发性骨髓纤维化、继发性于真性红细胞增多症及原发性血小板增多症的骨髓纤维化，以脾大、全身症状、血细胞减少和总体生存期不佳为突出特点。有研究表明，骨髓纤维化患者存活期为几个月到几年不等，中位生存期为3.5～5.5年[1-2]。随着骨髓纤维化患者JAK2 V617F等突变基因的发现，靶向药物获得了突破性进展，使骨髓纤维化患者的生活质量得以改善，生存期得以延长。目前，造血干细胞移植仍是治愈该疾病的唯一方法。与此同时，靶向药物与造血干细胞移植的联合应用为骨髓纤维化的治疗带来了新思路。本文就骨髓纤维化的治疗进展进行相关综述。

    1 常规治疗

    骨髓纤维化患者常伴有血细胞减少的特征。KR?GER等[3]研究显示，在明显骨髓纤维化阶段，33.5%、14.9%和17.5%的原发性骨髓纤维化患者会出现血红蛋白水平降低、白细胞计数及血小板计数减少。糖皮质激素、雄激素或二者联合应用于治疗原发性骨髓纤维化相关性贫血时，可使约半数患者贫血症状得到改善或减轻。有研究表明，促红细胞生成素可使40%～45%患者贫血症状得以改善[3]。由于对输血患者无效、可加重脾大等因素，促红细胞生成素在骨髓纤维化患者中的应用价值尚无统一意见。

    对于脾脏肿大的骨髓纤维化患者，以往常将羟基脲作为其主要治疗药物。有研究显示，羟基脲的总体有效率为40%，且中位持续时间为13.2个月[4]。干扰素因对骨髓中的造血祖细胞和免疫细胞有抗增殖、促凋亡和免疫调节等作用，被用于治疗骨髓增殖性肿瘤，其可减少驱动突变的等位基因负荷[5]。脾脏肿大患者也可行放射治疗及脾脏切除术，但由于存在并发症等问题，并不将其作为常规治疗方式。

    2 造血干细胞移植

    造血干细胞移植是患者先接受超大剂量放射治疗或化疗，有时联合其他免疫抑制药物，以清除体内肿瘤细胞、异常克隆细胞，然后回输自身或他人的造血干细胞，以重建正常造血和免疫功能的一种治疗手段。造血干细胞移植是目前唯一可能治愈骨髓纤维化的治疗方法，但由于疾病本身的异质性及移植后并发症等问题，使得造血干细胞移植的应用存在一定程度的限制。

    动态国际预后积分系统(DIPSS)评分将病程中任意时期的骨髓纤维化患者分为低危、中危-1、中危-2和高危4个危险等级，其中位生存期分别为15.4、6.5、2.9、1.3年[6] ......