刘 敏 综述，张臣臣，何希彪，尹熙惠，方成虎△ 审校

    (1.延边大学附属医院心血管内科，吉林 延吉 133000；2.上海健康医学院基础医学院，上海 201318；3.延边大学附属医院儿科，吉林 延吉 133000)

    人体组织器官在不利因素下发生损伤时，会激发自身保护机制，启动胶原纤维修复、填充受损部位,使结构及功能初步恢复[1]。病理状态下或有害刺激持续存在时，炎症、组织重塑和修复过程将不受机体稳态调控，引发细胞外基质(ECM)生成和降解失衡，最终演变为难以调控的、以纤维组织增生为主的过程，即器官纤维化[2]。心、肺、肝等重要器官发生纤维化时若未得到及时有效的治疗，将造成器官硬化或器官衰竭，危害人类生理、心理健康，甚至危及生命。目前，器官移植是器官纤维化终末阶段成效最显著的临床方案，但由于供体稀缺、存活率低、费用高昂、移植后发生排斥及感染风险高等问题[3]，并不能使大多数患者受益，故亟须寻找其他疗效更显著、应用更安全、操作更简单的治疗方案。近年来，研究发现，将具有干细胞特性的细胞移植到纤维化的器官中，可以修复因过度纤维组织增生破坏的器官结构和功能。人羊膜上皮细胞(hAECs)具有可塑性、多能干细胞特性、非致瘤性、低免疫原性等优点，解决了传统干细胞移植带来的安全及伦理难题，成为当前细胞替代治疗器官纤维化的研究热点。

    1 hAECs的来源及特性

    羊膜由上皮层、基底层和间质层组建，是位于胎盘胎膜最内层，厚度0.02～0.50 mm的半透明膜[4]。囊胚在胚胎发育5～6 d嵌入子宫并分化为上、下胚层，约第8天在上胚层近滋养层侧出现羊膜腔，hAECs单层排列于腔侧背面的上皮层，故hAECs由多能性上胚层分化而来[5]。由于hAECs发生先于原肠胚，即器官分化前，而且羊膜腔阻碍了器官形成信号作用于hAECs，故推测其存留较多干细胞特质，具有可塑性[6]。足月剖宫产后的遗弃胎盘是hAECs理想的细胞源泉，2005年MIKI等[7]运用酶消化法和差异黏附法分离hAECs进行培养，并鉴定细胞表面标志物及相关基因，发现hAECs存有维持干细胞分化能力的关键基因及胚胎干细胞标志物，如OCT-4、NANOG、SOX-2、SSEA-3、SSEA-4、TRA1-60、TRA1-81，证明了hAECs的胚胎干细胞特性。实验进一步对hAECs的可塑性进行了探究，证实了hAECs具有向不同胚层细胞分化的能力，可以分化为肝细胞、心肌细胞、肺泡上皮细胞、神经细胞等。

    更重要的是，hAECs不表达端粒酶基因，其DNA染色体末端因失去端粒酶保护发生短缩 ......