陈映君 综述，刘泉波 审校

    (重庆医科大学附属儿童医院感染科/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地/儿童感染免疫重庆市重点实验室，重庆 400014)

    结核病位列全球十大死因之一，也是全世界最常见和最严重的传染病之一。据2019年全球结核病报告称，2018年全世界新发约1 000万例结核病中，50万例为利福平耐药或耐多药结核病(MDR-TB)[1]。MDR-TB指至少对异烟肼和利福平耐药的结核分枝杆菌(MTB)感染引起的结核病。据估计，全球每年未经治疗的MDR-TB患儿病死率为22%[2]。我国的结核病负担在全球30个结核病高负担国家中位列第二。研究指出，我国儿童MDR-TB发生率为4.6%～28.0%[3]。目前，全球在MDR-TB的治疗药物方面取得了极大进展，贝达喹啉、迪拉马尼和Pretomanid是近年上市的新型药物，Delpazolid、Sutezolid、SQ109、Macozinone等10余种新型化合物处于临床试验阶段。另外，氯法齐明、利奈唑胺、莫西沙星、左氧氟沙星等抗菌药物也被发现具有抗结核活性。儿童MDR-TB严重影响儿童的身心健康及社会利益。本文对几种新型MDR-TB治疗药物的最新研究进展进行综述，旨在提高临床对儿童抗结核药物的疗效与安全性认识。

    1 儿童MDR-TB的诊断

    儿童MDR-TB诊断需要结合症状、体征、实验室检查、胸部影像学检查等综合判断。由于儿童痰液标本采集困难、部分地区实验室条件有限、标本含菌量少等原因，儿童结核病的细菌学确诊率不到40%，仅约20%的患儿能在痰中找到结核分枝杆菌。由于结核分枝杆菌培养及药敏试验耗时长、阳性率低，目前临床上诊断儿童MDR-TB主要依靠接触史、临床表现、治疗反应、结核分枝杆菌及利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术(Xpert MTB/RIF)等。结核菌素皮肤试验和干扰素释放试验阳性可用于指导预防性抗结核治疗。提高结核分枝杆菌涂片检出率、结核培养的敏感性、全基因组测序和分子诊断学技术，如Xpert MTB/RIF、Geno Type MTBDRplus等线性探针检测技术，可提高结核感染及MDR-TB诊断率[4]。当医疗条件有限时，活动性MDR-TB接触史也可作为判断疾病感染的一个指标。若儿童有明确的MDR-TB接触史，或疑诊MDR-TB病例(一线抗结核药物治疗大于2个月、效果欠佳或因结核死亡)接触史，最重要的是尽早启动抗MDR-TB治疗。

    2 儿童MDR-TB的治疗新药 ......