王海燕 综述，魏倩萍 审校

    (重庆医科大学附属第一医院老年科，重庆 400016)

    近年来，糖尿病越来越成为一种常见慢性疾病。糖尿病患者早期死亡率显著增加，且大多数与慢性微血管和大血管病变相关。糖尿病肾病(DN)是糖尿病众多血管并发症中的一种。在各种终末期肾脏病病因中DN占40%[1]。

    C肽为31个氨基酸构成的多肽结构，其主要作用为协助胰岛素在内质网完成正确组装、折叠和加工，大部分经肾脏分解消除。C肽释放入血后约30 min血清中将有一半被清除，而胰岛素入血后3～4 min达到半衰期，因此，过去许多年，C肽仅用于评估胰岛β细胞功能。随着研究的深入，人们逐渐发现，C肽具有潜在生物活性，能减轻高糖对器官、组织的损害，甚至逆转早期慢性血管并发症，包括DN[2]。2012年KIM等[3]对韩国1 410例2型糖尿病患者进行了横断面研究，结果显示，C肽水平越高，越不易患糖尿病微血管并发症。2015年CHUNG等[4]在对2 062例2型糖尿病患者进行的研究中也得出，空腹C肽水平能延缓糖尿病微血管病变。那么，C肽是怎样调控细胞内信号通路的呢？相关基础研究表明，C肽可能通过某特定受体与内皮细胞、胰腺细胞、肾小管细胞等细胞膜结合，进而调控细胞内信号通路，如调节内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)活性，激活Na+、K+-ATP酶，抗炎、抗凋亡及纤维化等。因此，对C肽展开研究具有重要意义。现将C肽及其对DN的保护作用作综述如下。

    1 C肽的结构及功能

    C肽可能通过特定的活性部位“C端五肽”与细胞膜结合，已在许多研究中得以证实。用百日咳毒素预处理细胞后可消除C肽与细胞膜的联络，其他无序C肽、胰岛素等均不竞争与细胞膜结合。一些基础研究也提示，C肽调控细胞内信号通路与G蛋白偶联受体激活有关[5]。在生理水平持续补充C肽可观察到DN大鼠尿蛋白的改善，显微镜下也发现肾小球硬化和基底膜厚度减轻 ......