昝志远 综述，王永红 审校

    (重庆医科大学附属第一医院神经内科，重庆 400042)

    阿尔茨海默症其目前发病机制尚不明确，被认为是一种神经退行性疾病，会导致年长人群认知功能下降和记忆障碍，严重者甚至丧失生活自理能力，加重社会经济负担。其最主要的病理特点是细胞内神经元纤维缠结及细胞外部β淀粉样蛋白(Aβ)沉积所形成的老年斑，从而出现神经元的功能障碍及突触的丢失，最终导致神经元死亡。其临床表现主要为记忆力和高级执行力障碍。此病由德国医生ALOIS ALZHEIMER首次进行了系统描述，故后来人们以其名字命名为 Alzheimer′s disease。目前，对阿尔茨海默症发病机制的研究很多，主要认为此病是一种脑内炎症引导的神经退行性疾病。目前，尚无药物可治愈，但有效的药物治疗可改善患者症状，提高其生活质量。现将近年来国内外对阿尔茨海默症疗法的探索综述如下。

    1 药物治疗

    目前，经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市的用于阿尔茨海默症患者的治疗用药有5种，即他克林、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏和美金刚，前4种用药均为乙酰胆碱酯酶抑制剂类。

    1.1乙酰胆碱酯酶抑制剂与N-甲基-D-天氡氨酸受体拮抗剂 目前，临床主要使用的乙酰胆碱酯酶抑制剂有多奈哌齐、卡巴拉汀及加兰他敏等，N-甲基-D-天氡氨酸受体拮抗剂仅有美金刚，以上药物均为经典抗阿尔茨海默症用药，故在此不过多赘述。但需提到的是最新有文献报道，在使用多奈哌齐治疗时有极少数患者会出现横纹肌溶解。加拿大一项为期15年队列研究分析，服用多奈哌齐与使用卡巴拉汀或加兰他敏的30 d因横纹肌溶解的入院率分析表明，多奈哌齐组患者因横纹肌溶解入院率(0.06%)明显高于其他药物组，但所有患者均不需给予透析治疗[1]。以上4种基本药物在临床中该如何选择呢？一项涵盖了36个随机对照试验(RCT)的meta分析对上述4种药物进行的汇总分析发现，4种药物在治疗任何阶段的阿尔茨海默症时均具有良好的疗效及安全性，可明显延缓阿尔茨海默症患者疾病进展至少52周。通过比较其对相应认知量表的改善情况分析后指出，目前，加兰他敏是最优的选择[2]，但这仅对目前所收集的临床数据得出的结论，在临床选择时还需要结合患者本身情况及经济状况做出最优化选择。

    1.2石杉碱甲 石杉碱甲是我国率先对蛇足石杉分析、提取并分离出来的单体化合物，化学结构独特，易透过血脑屏障，口服生物利用度好，对脑内乙酰胆碱酯酶的选择性高，持续时间更长，对多种认知功能缺陷的动物模型均具有改善学习、记忆等作用。GUL等[3]研究表明 ......