王 玥，杨 畅，金春峰

    (辽宁中医药大学解剖组胚教研室，辽宁 沈阳 110847)

    阿尔茨海默病(AD)属呆病范畴，由20世纪德国医生阿洛伊斯·阿尔茨海默发现，其机制复杂，临床表现为学习记忆功能障碍、认知功能障碍、语言障碍等。最新中医学研究显示，AD以肾虚尤甚的五脏虚衰为内在机制，痰浊为加速本病发展的重要因素，且五脏虚衰和痰浊两者互为因果、相互影响，最终导致AD的发生。目前，AD尚无有效的药物根治方法，会给社会及患者家庭带来沉重的负担。因此，如何预防AD发病及延缓AD病程已成为神经病理学领域的热点研究方向之一。

    AD的主要病理学特征为：(1)大脑皮质、海马、杏仁核和丘脑中大量β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑(SP)；(2)大脑皮质和海马变性神经元内出现由过度磷酸化的tau蛋白聚集形成的神经元纤维缠结(NFTs)。正常情况下，tau蛋白能够与神经元微管结合并促进微管的组装和稳定，并通过与多种蛋白相互作用来行使神经元的正常轴浆运输、维持突触可塑性和神经元存活等功能。然而，tau蛋白过度磷酸化后生物学活性降低，生理功能丧失，最终导致神经元内NFTs，细胞随之变性死亡，学习记忆功能受损。因此，tau蛋白过度磷酸化与AD发病关系密切，目前研究热点主要集中在抑制tau过度磷酸化和修复受损的神经元方面，但缺乏有效的中医中药治疗措施。

    涤痰汤出自明代王肯堂的《证治准绳》，由茯苓、半夏、胆星、竹茹、枳实、人参、石菖蒲、甘草加生姜等组成，具有化浊开窍、益气祛痰等重要作用。相关研究显示，涤痰汤可逆转AD模型大鼠的空间记忆能力[1-2]，还可以改善老年认知功能障碍大鼠的学习记忆能力。其机制可能是通过下调海马γ-分泌酶的水平，进而降低海马SP水平[3]。涤痰汤可有效地抑制SP的沉积并改善AD模型的学习记忆能力，但涤痰汤能否抑制tau蛋白磷酸化及改善AD认知功能和学习障碍尚有待探讨。

    1 材料与方法

    1.1一般材料 选取250～300 g雄性SD大鼠，适应性喂养1周。设定白天、黑夜各为12 h，温度(25±1)℃，湿度45%～55%，自由进食水。将大鼠随机分为对照组、模型组、涤痰汤组、西药组，每组10只。对照组、模型组的大鼠常规麻醉后，利用脑立体定向仪固定大鼠头部，选择大鼠双侧海马CA1区(前卤后3.3 mm、中线外侧1.5 mm、硬脑膜下3.0 mm)，用微量进样器显微注射4 μL Aβ1-40(10 mg/mL)，匀速缓慢注射5 min，注射完毕后再留针5 min，缝合伤口。涤痰汤组大鼠常规麻醉后 ......