涤痰汤通过PKA/CREB通路对阿尔茨海默病模型大鼠脑内tau蛋白磷酸化及行为学的影响研究*
神经元,记忆,1材料与方法,2结果,3讨论
王 玥,杨 畅,金春峰(辽宁中医药大学解剖组胚教研室,辽宁 沈阳 110847)
阿尔茨海默病(AD)属呆病范畴,由20世纪德国医生阿洛伊斯·阿尔茨海默发现,其机制复杂,临床表现为学习记忆功能障碍、认知功能障碍、语言障碍等。最新中医学研究显示,AD以肾虚尤甚的五脏虚衰为内在机制,痰浊为加速本病发展的重要因素,且五脏虚衰和痰浊两者互为因果、相互影响,最终导致AD的发生。目前,AD尚无有效的药物根治方法,会给社会及患者家庭带来沉重的负担。因此,如何预防AD发病及延缓AD病程已成为神经病理学领域的热点研究方向之一。
AD的主要病理学特征为:(1)大脑皮质、海马、杏仁核和丘脑中大量β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑(SP);(2)大脑皮质和海马变性神经元内出现由过度磷酸化的tau蛋白聚集形成的神经元纤维缠结(NFTs)。正常情况下,tau蛋白能够与神经元微管结合并促进微管的组装和稳定,并通过与多种蛋白相互作用来行使神经元的正常轴浆运输、维持突触可塑性和神经元存活等功能。然而,tau蛋白过度磷酸化后生物学活性降低,生理功能丧失,最终导致神经元内NFTs,细胞随之变性死亡,学习记忆功能受损。因此,tau蛋白过度磷酸化与AD发病关系密切,目前研究热点主要集中在抑制tau过度磷酸化和修复受损的神经元方面,但缺乏有效的中医中药治疗措施。
涤痰汤出自明代王肯堂的《证治准绳》,由茯苓、半夏、胆星、竹茹、枳实、人参、石菖蒲、甘草加生姜等组成,具有化浊开窍、益气祛痰等重要作用。相关研究显示,涤痰汤可逆转AD模型大鼠的空间记忆能力[1-2],还可以改善老年认知功能障碍大鼠的学习记忆能力。其机制可能是通过下调海马γ-分泌酶的水平,进而降低海马SP水平[3]。涤痰汤可有效地抑制SP的沉积并改善AD模型的学习记忆能力,但涤痰汤能否抑制tau蛋白磷酸化及改善AD认知功能和学习障碍尚有待探讨。
1 材料与方法
1.1一般材料 选取250~300 g雄性SD大鼠,适应性喂养1周。设定白天、黑夜各为12 h,温度(25±1)℃,湿度45%~55%,自由进食水。将大鼠随机分为对照组、模型组、涤痰汤组、西药组,每组10只。对照组、模型组的大鼠常规麻醉后,利用脑立体定向仪固定大鼠头部,选择大鼠双侧海马CA1区(前卤后3.3 mm、中线外侧1.5 mm、硬脑膜下3.0 mm),用微量进样器显微注射4 μL Aβ1-40(10 mg/mL),匀速缓慢注射5 min,注射完毕后再留针5 min,缝合伤口。涤痰汤组大鼠常规麻醉后 ......
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