谢 畅 综述，周建中 审校

    (重庆医科大学附属第一医院心血管内科，重庆 400016)

    目前，糖尿病是威胁人类健康的重大公共卫生问题。据统计，2019年全球糖尿病患病率成人为9.3%[1]，且糖尿病患者死亡风险是无糖尿病人群的2倍[2]。有研究表明，因心血管疾病导致的2型糖尿病患者死亡占其潜在死因的50.0%以上[3]。有研究表明，强化降糖与常规治疗在降低心血管事件方面无显著差异，表明严格的降糖并不能使患者获得显著的心血管获益[4]。自发现罗格列酮会增加糖尿病患者心血管风险后[5]，美国食品药品监督管理局(FDA)要求，所有新降糖药必须完善心血管结局研究(CVOTs)，表明降糖药的心血管风险深受关注。钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一种新型降糖药物。SGLT主要包括2种亚型，即SGLT1和SGLT2。其中SGLT2几乎全部位于肾脏近端小管上皮细胞，负责重吸收从肾小球中滤过的葡萄糖[6]；SGLT2抑制剂通过减少原尿中葡萄糖的重吸收，从而降低血糖水平。该药由于其独特的降糖机制，同时，还具有降压、减体重、降低尿蛋白及尿酸水平等作用而备受关注。已有多项大型临床试验结果显示，其对2型糖尿病患者合并已确诊心血管疾病或多种危险因素人群的心、肾结局有益，更使其成为近年来的研究热点[7-9]。现将SGLT2抑制剂心血管获益的相关文献、对相关临床试验的心血管获益证据及其作用机制综述如下。

    1 SGLT2抑制剂的心血管获益临床证据

    最早关于SGLT2抑制剂的CVOTs是于2015年发布、评估恩格列净的EMPA-REG OUTCOME研究[7]。此研究纳入了7 020例合并心血管疾病的2型糖尿病患者，主要复合终点为心血管不良事件(MACE)，包括非致命性心肌梗死、非致命性脑卒中和心血管死亡。有研究表明，恩格列净组患者较安慰剂组降低了主要复合终点的风险[风险比(HR)=0.86]。其结果显示，恩格列净显著降低了患者35.0%的心力衰竭(心衰)住院率(HR=0.65)。NEAL等[8]评估了卡格列净的CVOTs，结果显示，卡格列净组患者较安慰剂组更能减少发生MACE的风险(HR=0.86)，降低患者心衰住院率(HR=0.67)。达格列净的DECLARE-TIMI 58研究[9]是目前SGLT2抑制剂最大的CVOTs ......