视网膜中央静脉阻塞伴黄斑水肿患者房水细胞因子研究进展*
生长因子,内皮,2VEGF相关细胞因子,3炎性细胞因子,4其他细胞因子,5展望
赵 龙 综述,彭 惠 审校(重庆医科大学附属第一医院眼科/眼科学重庆市重点实验室/重庆市眼科研究所,重庆 400016)
视网膜中央静脉阻塞(CRVO)是与血流动力学异常、动脉硬化、血压过高等相关的常见眼底血管疾病,大多发生在40岁以上人群。主要表现为眼底视网膜出血、渗出和水肿,主要并发症是黄斑水肿和视网膜新生血管,前者是导致患者视力下降的主要原因。临床上主要的治疗手段包括视网膜激光光凝、抗血管内皮生长因子(VEGF)和皮质内固醇激素治疗,但似乎并不足以消除所有黄斑水肿病变。目前研究认为,局部炎症和血管生成是影响黄斑水肿病变进展的关键因素。作者猜测这些细胞因子水平的失调可能是导致黄斑水肿的潜在靶点。这些生物标志物的抑制或下调可能为黄斑水肿提供一种新的治疗方法。因此,本文主要针对房水细胞因子在疾病发生发展中的影响及治疗前景进行综述。
1CRVO
CRVO是一种常见的视网膜血管疾病,全球有467万例患者,合并十年累计发病率为1.63%[1],继发黄斑水肿(ME)是患者视力障碍的最常见原因。VEGF是与视网膜新生血管形成和血管通透性增加相关的有效血管生成因子,随着抗VEGF药物的开发并迅速发展,抗VEGF疗法可有效减轻ME并改善视敏度[2],但仍有部分患者存在ME[3]。表明其他血管活性因子与VEGF共同参与了ME的形成。已有研究表明,CRVO患者眼内VEGF和各种炎性细胞因子水平与ME的严重程度显著相关[4]。目前,CRVO-ME的疾病管理还不能令人满意[5],其发病机制仍有待于充分阐明。已知房水中各种因素和细胞因子(如VEGF)与其玻璃体液水平相关,因此,分析房水中的细胞因子仍可为解释CRVO-ME提供重要信息。另外,有学者认为,这些细胞因子不能通过血-视网膜屏障,所以,房水与血清细胞因子水平无相关性[6]。为此,房水细胞因子的研究可在一定程度上解释ME的形成机制,并可能提供有效的治疗方案。
2 VEGF相关细胞因子
VEGF家族是血小板源生长因子超家族中最重要的成员,由VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和胎盘生长因子(PIGF)组成[7]。VEGF通过促进紧密连接蛋白1和闭合蛋白的磷酸化引起肌动蛋白丝的重排并增加血管内皮通透性。在灵长类动物眼球中重复注射VEGF会出现继发于白细胞停滞的视网膜血管阻塞现象,进而引起视网膜缺血和炎症,以及VEGF释放增加,通过正反馈回路促进白细胞停滞导致炎症加重,由此形成恶性循环[8]。
2.1VEGF VEGF基因由8个外显子组成 ......
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