龙佳丰，雷正武 综述，郭 丹 审校

    (1.重庆医科大学第二临床学院，重庆 400016；2.重庆医科大学附属第二医院乳腺甲状腺外科，重庆 400010)

    作为人体成对器官，乳腺会受到各方面因素的影响而发生癌变，临床上将双侧乳腺均发生独立癌灶的病例定义为原发性双侧乳腺癌(BPBC)，根据双侧癌灶发生的间隔时间，通常以6个月为界将其分为同时性双侧乳腺癌(SBBC)与异时性双侧乳腺癌(MBBC)。

    1 流行病学

    据2018年全球癌症统计报告，乳腺癌在绝大多数国家的发病率和死亡率均居女性癌症首位[1]，而由于样本数量、诊断标准、统计方法等影响，BPBC的发生率各家报道虽稍有不同，但多在1.4%～11.8%之间，SBBC与MBBC的发生率分别为1.0%～3.0%、7.0%[2-4]。此外，根据LONDERO等[4]的研究显示，原发性单侧乳腺癌(UBC)患者一生中患对侧乳腺癌(CBC)的风险为2～6倍，则其每年患第二癌的风险为0.3%～1.0%。

    2 病 因

    2.1一般因素 BPBC的病因尚不清楚。乳腺是多种内分泌激素的靶器官，雌酮与雌二醇可直接影响BPBC发生，而营养过剩、肥胖、脂肪饮食等则通过延长或加强雌激素对乳腺上皮细胞的刺激，间接使BPBC发病率增加；晚育、不育、初潮年龄过早、绝经过晚等UBC的危险因素也均为BPBC的危险因素。

    2.2特殊因素 BPBC有显著的家族效应。VAITTINEN等[5]通过对比家族性及散发性BPBC患者的资料发现，家族性BPBC的发病率比散发性高1.5倍，HEMMINKI等[6]进一步分析了BPBC的家族性风险，结果表明BPBC患者第二癌所增加的家族效应高达1.93，而且母亲发病年龄越早( 5 cm)和肿瘤分期晚等均是BPBC的危险因素[7-8]。

    2.3基因水平及易感基因

    2.3.1BPBC的遗传独立性 BPBC具有遗传独立性这一观点广泛被大众接受，但独立发生的两侧肿瘤可能有相似甚至相同的临床特点、分子特征及组织病理学特征，临床及病理学并不能准确鉴别对侧癌灶是独立发生还是首发癌转移。ALKNER等[9]用重排指纹图谱的方法首次确定CBC可以代表首发癌的转移扩散,后续BEGG等[10]通过对49例BPBC患者进行靶向大规模平行测序后也发现CBC的一部分(3/49)代表转移，而不是第二个独立的肿瘤，而IMYNAITOV等[11]对基因组进行测序、杂交后却证实BPBC是克隆独立的恶性肿瘤 ......