李 敏 综述，于文征 审校

    (滨州医学院附属医院血液内科，山东 滨州 256603)

    近年来，造血干细胞移植技术得到迅速发展，如单倍体移植及脐血移植部分解决了干细胞来源不足的问题，非清髓性移植可使老年或有基础疾病患者受益。但严重的移植物抗宿主病(GVHD)、感染、缺乏人类白细胞抗原(HLA)相合的供体等问题仍限制了异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)在临床中的广泛应用。如何在避免GVHD的前提下提高移植物抗白血病效应(GVL)依然是移植需要解决的问题之一。微移植(MST)是近年来提出的一项新型移植技术，即在标准诱导或强化治疗后输注粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的HLA相合或不全相合外周血干细胞(G-PBSCs)的方法。MST在老年急性髓系白血病(AML)治疗中具有突出优势，其被称为“治疗急性白血病的新利器”。本文对MST的机制及其在老年AML患者中应用现状进行了综述。

    1 MST概念的提出

    大量研究表明，基于allo-HSCT的G-CSF动员的PBSCs输注可以促进血液学恢复，并在避免GVHD的情况下增强GVL[1]。在体内外及动物实验研究的基础上，艾辉胜教授等人首次提出“MST”的概念[2]。该团队在2011年进行了一项由58例老年(60～88岁)患者组成的临床随机对照实验，结果显示，行MST诱导缓解及巩固治疗组在完全缓解率(CR)、无白血病生存率(LFS)及促造血恢复时间明显优于标准诱导化疗组，且在4例女性患者中检测到持续的供体微嵌合，未检测到完全或混合嵌合体的存在，所有患者均未出现GVHD。提示MST具有安全性及有效性，是一种治疗AML的新技术。MST主要有5个方面的特征：(1)预处理方案强度低，与传统移植不同，MST避免应用全身照射、氟达拉滨或抗淋巴细胞球蛋白等免疫抑制剂，按照肿瘤细胞的生物学特性及药物机制进行相关方案组合，包括标准剂量的化疗(如治疗AML的蒽环类药物联合阿糖胞苷的“3+7”方案)、低甲基化药物(如治疗骨髓增生异常综合征的地西他滨)或靶向治疗(如治疗BCR/ABL阳性白血病的酪氨酸激酶抑制剂)，尽可能保留宿主免疫功能；(2)程序性输注部分或完全不合、亲缘或非亲缘的G-CSF动员的PBSCs；(3)要求持续的或短暂的供体微嵌合，不要求完全的供体嵌合状态，并发挥移植物抗肿瘤效应(GVT)或宿主抗肿瘤效应(RVT)；(4)移植前后不做GVHD的预防，可有效避免GVHD的发生，实现了GVL和GVHD的分离；(5)促进造血恢复，降低了感染发生率。

    2 MST相关机制 ......