邓惠方 综述，李清初,2△ 审校

    (1.桂林医学院，广西 桂林 541199；2.山东省立第三医院肾内科，山东 济南 250031)

    急性肾损伤(AKI)是由各种原因导致的短时间内肾功能急剧恶化而出现的临床综合征，发病率和病死率均较高，早期预防和识别AKI对改善患者预后非常重要[1-2]，肌酐检测和(或)尿量改变诊断AKI不具有灵敏度和特异性。因此，近年来，很多学者在寻找诊断AKI的早期标志物，并已有很多进展。有研究发现，细胞周期阻滞标志物——金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)对G1期阻滞具有诱导作用，其可早期反映肾脏损伤，可作为预测AKI发生的早期标志物[3-5]。但AKI发生机制复杂，单一的生物标志物预测的灵敏度和特异性可能存在不足，因此，联合使用TIMP-2、IGFBP7早期预测中、重度AKI优于单一标志物[6]。2014年美国食品和药物监督管理局批准了“NephroCheck?”上市，即通过检测尿液中TIMP-2、IGFBP7含量并计算二者乘积预测危重患者发生AKI的风险[7]。现将尿TIMP-2、IGFBP7在AKI中的临床研究进展综述如下。

    1 TIMP-2与IGFBP7在肾脏的生物学功能

    1.1TIMP-2 其属于一种蛋白质，相对分子质量为21×103，属于TIMP家族，多种TIMP家族成员在肾脏细胞中的表达，包含肾小球系膜细胞、小管间质细胞和上皮细胞[8]。有研究表明，TIMP-2在远端肾小管上皮细胞表达和分泌，是唯一一种同时具有基质金属蛋白酶抑制剂和激活剂功能的TIMP[9-11]。TIMP-2参与了缺血-再灌注损伤的病理生理过程，通过激活基质金属蛋白酶-2并触发肾小管间质纤维化和损伤，促进疾病的发展[9，12]。TIMP-2与内皮细胞表面α3β1整合素结合，从而有效阻断内皮细胞的增殖和血管生成，这种作用是通过诱导p27KIP1的表达介导，p27KIP1是一种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂，可诱导G1阻滞[13]。

    1.2IGFBP7 其是一种相对分子质量为29×103的分泌蛋白，是IGFBP超家族的成员，主要由内皮细胞、血管平滑肌细胞、上皮细胞产生，在体液和组织中均可检测到。可通过蛋白水解调节胰岛素，导致胰岛素抵抗；可独立调节细胞增殖、迁移和凋亡；能与人胰岛素样生长因子-1受体进行结合并抑制信号传递。肾脏损伤后IGFBP7主要在近端肾小管上皮细胞表达和分泌。IGFBP7在肾脏损伤后可通过短暂的细胞周期阻滞阻止受损DNA细胞分裂 ......