李 洁 综述，戴晓波，朱宇熹 审校

    (重庆医科大学附属第一医院肿瘤科，重庆 400016)

    肺癌是全球病死率最高的恶性肿瘤，其中80%～85%为非小细胞肺癌(NSCLC)[1]。大部分NSCLC患者在确诊时即为晚期，导致其5年生存率较低，预后差。既往晚期NSCLC的标准一线治疗方案为含铂双药化疗，其有效性已到达平台期。随着精准医疗的发展，NSCLC不再代表一种单一的疾病，而是一组不同分子驱动的肿瘤。分子靶向治疗成为驱动基因突变阳性人群的首选方案，晚期NSCLC患者的“去化疗”模式似乎已经开启。然而，约50%患者的驱动基因为野生型，抗血管生成药物联合化疗只能成为部分患者的选择。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)改善了部分患者的预后，但对于非选择性患者仍疗效欠佳。为进一步改善这部分患者的预后，临床开展了大量化疗联合精准治疗的研究。本文从精准医疗的角度对晚期NSCLC的相关临床研究进行综述。

    1 化 疗

    含铂双药化疗是多年来晚期NSCLC患者的标准一线治疗方法，接受该方案治疗的患者总生存期(OS)为8～10个月[2]。由于化疗的不良反应及不可避免的耐药性问题，其疗效达到了平台期。ECOG 4599研究是晚期NSCLC治疗的重大突破，该研究联合含铂双药与贝伐珠单抗，首次将患者OS延长至12.3个月[3]。该研究是化疗联合精准治疗首次使患者生存获益，为以化疗为基础的联合方案奠定了基础。近年来，不断进展的精准医疗改变了晚期NSCLC的治疗模式，“去化疗”研究的发展如火如荼。然而，并非所有患者均能从精准医疗中获益，对于驱动基因如表皮生长因子受体(EGFR)/间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变阴性且程序性死亡配体1(PD-L1)小于1%的晚期NSCLC患者，化疗的重要性仍不可被撼动。在精准医疗时代，化疗也被证明与其他治疗方案有协同作用。

    2 ICIs联合化疗

    ICIs是近十年来肿瘤治疗领域的重大革新，其通过刺激免疫反应，抑制肿瘤逃避免疫监测[4]。研究显示，化疗能够通过其潜在免疫原性作用以增强ICIs对免疫应答的调节，从而提高抗肿瘤疗效[5]。在过去的临床研究中，单药免疫[纳武单抗(nivolumab)、派姆单抗(pembrolizumab)、阿特珠单抗(atezolizumab)]联合化疗已被证明能够改善晚期NSCLC患者预后，伊匹单抗(ipilimumab)联合nivolumab和化疗的双免疫联合化疗方案及ICIs联合抗血管生成药物和化疗的三联方案也在晚期NSCLC中获得了更好的疗效 ......