廖希齐 综述，朱 岷 审校

    (1.重庆医科大学附属儿童医院，国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿科学重庆市重点实验室,重庆 400014；2.重庆医科大学附属儿童医院/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿科学重庆市重点实验室,重庆 400014)

    假性醛固酮减少症(PHA)，又称Cheek-Perry综合征、醛固酮不敏感综合征，由CHEEK和PERRY于1958年首次报道[1-3]，是一类多于婴幼儿期起病且进展迅速的罕见失盐综合征，由细胞内醛固酮信号通路异常所致[4]。根据遗传学及临床特点，PHA分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型[4-6]，临床主要表现为脱水、电解质紊乱及代谢性酸中毒等，及时纠正内环境紊乱可迅速改善病情，其预后因类型不同而存在差异。该病起病隐匿，早期临床表现无特异性，且临床上易与先天性肾上腺皮质增生症等以内环境紊乱为主要特点的疾病相混淆。现就假性醛固酮减少症的发病机制及临床特点进行综述。

    1 远曲小管、集合管的水盐调节机制

    人体的电解质、液体平衡主要由肾脏进行调节，约99%肾脏滤过的盐可被重吸收，吸收部位包括近曲小管、髓袢、远曲小管、集合管，大部分由近曲小管完成[7-8]。近曲小管、髓袢重吸收比例比较固定，而远曲小管及集合管对电解质、水的重吸收可根据机体水和盐的平衡状态进行调节，故在维持机体内环境的稳定方面起主要作用[8-9]。远曲小管可分为前段、后段，前段仅通过对噻嗪类药物敏感的钠氯同向转运体(NCC)重吸收氯化钠，而后端可通过NCC及上皮细胞钠离子通道(ENaC)，集合管则只通过ENaC重吸收NaCl[10]。

    在远曲小管，NCC的活性由丝氨酸-苏氨酸激酶家族中无赖氨酸激酶(WNKs)进行调节。WNKs家族由WNK1、WNK2、WNK3、WNK4组成，其中WNK1、WNK4均在肾脏有表达，通过WNK-SPAK(Ste20相关富脯氨酸丙氨酸激酶)/OSR1(氧化应激反应激酶1)-NCC途径对NCC有调节作用，以WNK4最重要[9,11]，且在基础条件下可与WNK1络合而抑制其作用[10]，KLHL3 与CUL3形成酶复合物，募集WNKs进行泛素化并促进其降解而控制其浓度[9,12-15]。正常情况下，低浓度WNKs维持NCC基本活性，重吸收Na+、Cl-，同时通过Na+-H+交换体、ROMK排出H+、K+，维持内环境的稳定。当血容量、血钠过低等时可通过一系列机制导致WNKs自动磷酸化，通过SPAK/OSR1途径引起NCC活性增强 ......