蹇艾利，申元英，姜石松，2△

    (1.云南大理大学基础医学院微生物学及免疫学教研室，云南 大理 671000；2.英国牛津大学肿瘤系，英国 牛津 OX3 7DQ)

    肿瘤坏死因子(TNF)是一种多功能细胞因子，既能促进细胞增殖，引起炎性反应；也能杀伤肿瘤细胞[1-2]。TNF由多种细胞分泌，但主要是巨噬细胞和T淋巴细胞，其中单核-巨噬细胞分泌的为TNF-α，也是通常说的TNF；活化T淋巴细胞分泌的淋巴毒素也称为TNF-β。TNF-α是炎性反应中水平最先升高的细胞因子，因被发现其具有诱导实验性癌症快速出血性坏死的能力而命名，对机体生理和病理均有着深刻而多样的影响[3]。TNF-α作为巨噬细胞分泌的多功能细胞因子，在本身具有系统性炎性反应作用的同时，还可作为调节免疫细胞诱导其他炎性细胞因子的表达[4]。在发现TNF-α之初，人们以为发现了对抗肿瘤的重磅治疗手段，然而后来的研究却发现TNF-α不仅不能用于体内肿瘤治疗，反而会引起败血症休克及其他许多急、慢性炎症。TNF-α作为TNF超家族中体现生物学活性的主要成员，参与了多种炎症性疾病[5-6]。关于TNF-α的前期研究表明，TNF-α与不同TNF受体结合后会发挥不同的生物学效应[7]。常见的TNF-α抑制剂包括英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普和戈利木单抗，通过与TNF-α的高亲和力阻断其与受体的相互作用，进而达到抑制炎性反应的作用[8]。然而，目前对TNF-α的研究大部分聚焦于其作用与信号通路，鲜有相关生物信息分析，并且适当的TNF-α与受体相互作用有助于体内炎症介质的清除，因此，根据对人源TNF-α的生物信息学分析找到新的药物设计靶点至关重要。

    1 材料与方法

    1.1材料 在Uniprot数据库检索并下载人源TNF-α的蛋白质序列(登录号为P01375)获取人源TNF-α蛋白氨基酸序列。

    1.2方法

    1.2.1人源TNF-α蛋白质理化性质分析 通过Expasy在线预测网站(https：//web.expasy.org/protparam/)预测人源TNF-α蛋白理化性质。

    1.2.2预测信号肽、跨膜结构及亚细胞位置 利用在线数据库TMHMM Server V2.0(https：//services.healthtech.dtu.dk/service.php?TMHMM-2.0)分析人源TNF-α跨膜结构域；利用在线数据库SignalP-5.0(https：//services.healthtech.dtu.dk/service.php?SignalP-5.0)预测该蛋白的信号肽序列；利用在线数据库Cell-Ploc(http：//www.csbio.sjtu.edu.cn/bioinf/Cell-Ploc-2/)预测人源TNF-α蛋白的亚细胞定位 ......