曹景新 综述，李 磊 审校

    (西藏大学附属阜康医院：1.呼吸内科；2.实验室，西藏 拉萨 850000)

    根据世界卫生组织(WHO)发布的2018年全球结核病报告显示，估计全球23%的人口(约17亿)存在潜伏结核感染；2017年，全球范围内约有1 010万例结核病新发病例，其中男580万例，女320万例；儿童100万例，结核病死亡率约为16%(死亡人数约160万)[1]。我国结核病患者数占全球结核病患者数的9%，是结核病第二高负担国家，2017年估算我国结核病新发患者数为88.9万例，死亡人数约为3.7万例[1]。尽管许多国家已常规接种卡介苗，但该疫苗主要对儿童播散性结核病有效，对成人的疗效仍存在较大争议[2]。为了实现对结核病的全球控制，最重要的是开发有效的新型疫苗和缩短疗程的新型药物，同时，亦迫切需要开发一种低成本、微创、非痰、高度敏感和特异的结核病检测方法，其最好采取易于获取的生物样本，如血液或尿液。另外，通过在治疗早期和治疗结束时能指示有效治疗的生物标志物，预测复发，可以极大地改善结核病临床预后。结核病相关生物标志物可分为结核分枝杆菌相关生物标志物和结核分枝杆菌感染宿主产生的生物标志物，本文主要针对后者的一些最新研究进展进行综述，特别是对活动性结核和潜伏性结核可进行诊断或鉴别诊断，以及在结核病治疗中可进行效果监测的生物标志物。

    1 宿主抗体对结核分枝杆菌抗原的应答

    感染和免疫力似一枚硬币的两面，当结核分枝杆菌感染时，必然会激活宿主的免疫反应，导致宿主生物标志物的变化。宿主产生的病原体特异性抗体是诊断病原体常用的生物标记物，主要优势为操作简单、价格低廉，也可用于医疗保健。截至目前，针对结核分枝杆菌抗原[如结核菌素、人早期分泌抗原靶6抗体(ESAT-6)、人结核分枝杆菌(CFP-10)和热休克蛋白]的特异性抗体已被广泛研究[3]。但是，上述检测方法表现出的灵敏度(14%～85%)和特异度(53.0%～98.7%)不佳[4-5]。同时，一些结核分枝杆菌抗原，比如ESAT-6和CFP-10不存在于卡介苗菌株的基因组中，因此检测这些抗原的特异性免疫反应可以区分结核分枝杆菌感染与疫苗接种反应[6]。

    近年来，几种高抗原性结核分枝杆菌抗原(如Rv0310c-E和Rv1255c-E)已被证明可用于诊断，其灵敏度和特异度明显升高。LUO等[7]研究结果表明，Rv0310c-E和Rv1255c-E特异性抗体IgG用于诊断结核分枝杆菌的敏感度和特异度[受试者工作曲线下面积(AUC)值分别为0.800和0.808]高于ESAT-6和CFP-10(AUC值分别为0.665和0.623) ......