肝部分切除术后血清IL-24上调与肝再生相关性研究*
肝细胞,受体,通路,1材料与方法,2结果,3讨论
刘 晗,周 虹,李玥璐,狄滨茹,李薪宇,林 庆(西南医科大学:1.临床医学院;2.基础医学院生物化学与分子生物学教研室;3.麻醉学系,四川 泸州 646000)
肝再生是动物体内最神秘、最迷人的现象之一。肝切除(70%)或肝损伤后[1],其特点是恢复迅速。研究发现,肝部分切除术(PHx)后,细胞因子白细胞介素-6(IL-6)在24 h内的表达明显高于对照组。在过表达IL-6的小鼠中没有发现肝细胞增殖增强,但IL-6基因敲除小鼠在PHx后肝再生被延迟。这表明IL-6是肝脏再生所必需的,但并不启动肝再生[2]。
近年来,有报道称IL-10、IL-22等细胞因子在肝脏再生的初始阶段发挥重要作用。研究发现,肝脏局部产生IL-22可以促进肝细胞的增殖,但肝脏更容易发生肿瘤。IL-22对肝脏的炎症无明显作用。这些发现可能为临床实践中预测肝脏相关手术的预后提供线索[3]。
IL-24是IL-10家族细胞因子的新成员。IL-24在正常人黑素瘤细胞中的表达高于转移性黑素瘤细胞。黑色素瘤分化相关基因-7/IL-24(mda-7/IL-24)是一种在体外或体内临床前动物模型中显示广谱抗癌活性的多功能细胞因子[4]。在生理条件下,IL-24主要由活化的单核细胞和T2辅助细胞分泌,而IL-24的主要靶向组织根据受体的表达模式,在起源上是非造血组织,包括皮肤、肺和生殖组织[5-6]。IL-24在肝损伤的发展过程中发挥着重要的保护作用,可能用于肝损伤的治疗。IL-24对肝细胞的保护作用主要依赖于IL-20R1[7]。IL-22受体的α1亚基(IL-22RA1)只允许IL-20和IL-24信号传导。IL-20RA和IL-22RA1在某些组织中的表达受到限制,但IL-22RA1在皮肤、胰腺、肝脏、肾脏和肠道中高表达[5-6] ......
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