张 娴，武 玉，张 艳

    (聊城市人民医院妇科，山东 聊城 252000)

    宫颈癌是全球最常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病率逐年增加，并呈现年轻化趋势。早期宫颈癌治愈率较高，但晚期患者总生存率不令人满意[1]。宫颈癌是目前唯一病因明确并有疫苗可进行预防的恶性肿瘤，其主要危险因素是高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的持续感染，以HPV16/18亚型致病性最强。HR-HPV持续感染发展为宫颈癌的时间为15～20年。目前，最常见的宫颈癌筛查方法是宫颈液基细胞学(TCT)检查和HPV检测，其中TCT成本较低，但受人为客观因素的影响，容易导致误诊漏诊，准确性较差[2]。HPV检测技术可显著提高细胞学的敏感性，目前细胞学和高危型HPV联合检测已成为宫颈癌筛查的策略之一[3]。但是，HPV检测结果单一，不能提供腺体病变等额外信息，其在宫颈癌及癌前病变检查中缺乏特异性。因此，迫切需要一种特异性的新型分子标志物对宫颈癌及癌前病变进行早期识别。近年来的研究表明，肿瘤相关基因的DNA甲基化和抑癌基因的表达与肿瘤的早期进展密切相关[4-7]。DNA甲基化是表观遗传学的主要表现形式。启动子高甲基化是抑癌基因失活的一种重要机制，在某些情况下甚至是抑癌基因失活的唯一机制。抑癌基因启动子区CpG岛异常甲基化可改变基因的表达模式，导致抑癌基因的转录抑制或沉默。尽管启动子甲基化导致的DKK2(Dickkopf2)基因沉默现象出现在人类多种癌症中，但其在宫颈癌中的研究较少见。本研究探讨了DKK2基因启动子甲基化状态及HR-HPV在宫颈癌发生发展中的临床意义，旨在为宫颈癌的早期防控提供参考依据。

    1 资料与方法

    1.1一般资料 收集2016年5月至2017年11月本院确诊的79例宫颈癌患者(宫颈癌组)及63例宫颈癌前病变患者(癌前病变组)组织标本，其中高级别鳞状上皮内病变(HSIL)38例，低级别鳞状上皮内病变(LSIL)25例。同时选取29例子宫平滑肌瘤行子宫全切的患者作为对照组。所有患者均经组织病理学证实，标本均在化疗或放疗前采集，所有标本保存于-80 ℃。排除妊娠、急慢性病毒感染、免疫缺陷疾病、合并其他恶性肿瘤患者 ......