孙思雨，李 楠，丁海虎

    (1.蚌埠医学院第二附属医院药剂科，安徽 蚌埠 233040；2.蚌埠医学院基础医学部，安徽 蚌埠 233000)

    作为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的他汀类药物(statins)，是临床降脂的首选药物，也是预防心脑血管疾病的重要药物之一[1]。然而，他汀类药物的使用存在较大个体差异，部分患者会出现神经毒性、肝毒性、肌肉毒性、肝毒性及胃肠道反应等不良反应[2]，因此为临床医生选择个体化用药和预后评估等方面带来了很大的困扰。研究发现，他汀类药物不良反应与遗传因素相关，尤其与有机阴离子转运多肽(OATP1B1)编码基因SLCO1B1及载脂蛋白E(APOE)基因的单核苷酸多态性(SNP)密切相关，SLCO1B1与APOE的不同基因型对药物的疗效及不良反应差异较大[3]。进行SLCO1B1与APOE基因检测能够帮助临床医生对患者实施个体化用药指导，因此具有重要的诊断意义，并能提示他汀类药物不良反应发生风险。本研究对蚌埠医学院第二附属医院收治的血脂异常患者进行SLCO1B1和APOE基因多态性位点分析，采用聚合酶链反应(PCR)-荧光探针法，以分子水平分析蚌埠及周边地区SLCO1B1和APOE基因多态性分布，可以防止心脑血管疾病的发生，为个体化治疗奠定基础。

    1 资料与方法

    1.1一般资料 选取2020年7—12月在蚌埠医学院第二附属医院就诊的血脂异常患者为研究对象。入组标准：(1)年龄大于18岁患者；(2)患者血脂指标：血清总胆固醇(TC)≥5.2 mmol/L，即大于200 mg/dL；或低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥3.4 mmol/L，即大于130 mg/dL；或高密度脂蛋白胆固醇小于1.0 mmol/L，即小于40 mg/dL；或甘油三酯大于或等于1.7 mmol/L，即大于200 mg/dL。(3)经蚌埠医学院第二附属医院医学伦理专业委员会审查通过，患者签署知情同意书。(4)长期服用他汀类药物的患者。排除标准：合并有严重心脑血管疾病和严重肝肾疾病的患者。经筛选后共选取符合要求患者1 530例，采用PCR-探针法对SLCO1B1和 APOE基因进行多态性位点分析。患者年龄30～95岁，其中男1 002例，女528例，平均年龄(67±16)岁。

    1.2方法

    1.2.1仪器和试剂 SLCO1B1和APOE基因多态性检测试剂盒(PCR-荧光探针法)购自武汉友芝友医疗科技有限公司；核酸提取纯化试剂盒购自苏州旷远生物分子技术有限公司；全自动医用PCR分析系统(型号：SLAN-48P)购自上海宏石医疗科技公司；全自动核酸提取仪(型号：NP968-C)购自西安天隆科技公司；超净工作台(型号：SW-CJ-1D)购自上海苏净公司；高速离心机(型号：TGL-16G)购自江苏新康医疗公司 ......