苟稼祥，李 浈 综述，符德元 审校

    (1.大连医科大学研究生院，辽宁 大连 116044；2.天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心，天津 300381；3.苏北人民医院甲乳外科，江苏 扬州 225001)

    据美国癌症协会(ACS)统计，2021年美国预计新增恶性肿瘤患者1 898 160例，新增癌症死亡608 570例，严重影响人类生命健康[1]。有氧糖酵解在肿瘤细胞的增殖过程中发挥巨大作用，磷酸甘油激酶1(phosphoglycerate kinase 1,PGK1)作为有氧糖酵解途径重要的调节酶之一，与恶性肿瘤的不良预后密切相关。已有研究表明，PGK1的功能受一些长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的调控。因此，探讨lncRNA通过调控PGK1进而影响肿瘤细胞增殖的机制，显得尤为重要。

    1 PGK1与肿瘤细胞的增殖及代谢

    能量代谢改变是肿瘤的特征之一，即使在有氧环境下，肿瘤细胞也会优先选择糖酵解途径提供能量，这就是肿瘤细胞的有氧糖酵解理论，也称为Warburg效应[2]。导致这一结果的原因有两点：(1)已经证实，肿瘤细胞中经常会发生线粒体DNA(MtDNA)突变和核DNA中的线粒体基因(nDNA)突变，从而导致能量代谢的改变[3]。(2)更为重要的是，糖酵解酶及糖酵解中间产物在肿瘤的增殖过程中有重要作用，肿瘤细胞对它们的需求甚至超过了对ATP的需求[4]，如丙酮酸激酶PKM2参与了大分子生物合成(如核酸)的调节[5]，并作为磷酸激酶磷酸化组蛋白H3以促进肿瘤的发生[6]。PGK1作为有氧糖酵解途径重要的调节酶之一，催化高能磷酸基从1,3-二磷酸甘油酸(1,3-bisphosphoglycerate;1,3-BPG)可逆转移至二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)，生成三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)和3-磷酸甘油酸(3-phosphoglycerate,3-BP)，可关键调节有氧糖酵解，促进肿瘤细胞的增殖。PGK1的这种调节有氧糖酵解的作用通过多种机制实现，包括：(1)肿瘤细胞在缺氧条件下会增加HIF-1α的表达，通过HIF-1α-PGK1轴，导致PGK1过表达 ......