徐玉婵 综述，严提珍 审校

    (柳州市妇幼保健院医学遗传科/柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室/柳州市生殖与遗传研究所，广西 柳州 545001)

    中国出生缺陷发生率为5.6%，年均新增出生缺陷患者高达90万例[1]。染色体异常是导致新生儿出生缺陷最常见的遗传疾病，在新生儿中的发生率约为1/160。13、18、21-三体综合征是最主要的常染色体非整倍体疾病，特别是21-三体综合征在新生儿中的发生率较高，每800名活产婴儿中就有1例患有唐氏综合征(DS)[2]。目前，广泛开展的唐氏筛查准确性低、假阳性率高[3]，因而对高风险孕妇仍需进行有创性产前诊断，如抽吸绒毛、羊水、脐血等对染色体核型进行分析，进而增加了胎儿额外的流产风险[4]。香港中文大学卢煜明博士等于1997年首次报道了利用聚合酶链反应(PCR)扩增获得母体外周血中Y染色体的特异DNA序列，进而证实孕妇外周血的血浆中具有胎儿游离DNA(cffDNA)，为无创产前筛查(NIPT)提供了科学基础[5]。2011年以来对新生儿非整倍体异常的NIPT得到一系列的临床研究证实，并被广泛用于临床[6-7]。现将NIPT在性染色体非整倍体(SCA)，双胎妊娠，染色体微缺失、微重复，单基因遗传病等临床检测中的研究进展综述如下。

    1 NIPT的扩展性检测

    1.1SCA SCA总发生率为1/500[8]，最常见者包括特纳综合征(45，X)、超雌综合征(47，XXX)、Klinefelter综合征(47，XXY)、超雄综合征(47，XYY) 和SCAs嵌合体。SCA的临床表型差异较大，患者大多数表现为性器官发育不良、性腺功能下降、不育或不孕等，但在智能与运动功能方面尚可。传统血清学产前筛查主要针对21、18-三体综合征和神经管缺陷的检测，并没有针对包括特纳综合征、克氏综合征等在内的性染色体异常的风险评估。有学者认为，在有DS筛查的国家SCA检出率低于50%，用于检测DS的方法不能扩展到检测SCA[9]。超声检查发现，颈部水囊状淋巴管瘤及胎儿颈后皮下透明层增厚与45，XO有关[10]，但目前对其他SCA的产前筛查没有特异度较高的方法。许多研究表明，NIPT可能是一种潜在的SCA筛查方法，但该技术尚有待于进一步研究。ZHANG等[11]对10 275例参加NIPT的孕妇进行分析表明，对NIPT所监测孕妇的染色体变异的总体阳性预测值(PPV)为54.55%(18/33)，检测特纳综合征(45，X)的总体PPV为29.41%(5/17)。说明NIPT可通过大规模并行基因组测序分析cffDNA鉴定胎儿性染色体异常 ......