管秀璐，沈诗嫄，张 琳，宋靖宇，刘金霞，常金花，毛晓霞，刘翠哲△

    (承德医学院：1.河北省中药研究与开发重点实验室；2.病原生物学教研室，河北 承德 067000)

    非酒精性脂肪性肝炎(NASH)又称代谢性脂肪性肝炎，是病理变化与酒精性肝炎相似但无过量饮酒史的临床综合征，易发于中年且超重肥胖个体[1]。NASH是非酒精性脂肪性肝病的炎症亚型，可进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌等终末期肝病，是慢性肝病的重要病理阶段[2]。NASH的发病率和致死率在全球范围内呈上升趋势，我国超五分之一的人受到NASH等肝脏疾病的困扰。NASH的发生可能是环境、遗传、饮食和代谢等因素相互作用的结果,其组织病理学改变可能是由于多种机制所致,包括脂肪酸堆积、线粒体功能障碍、自由基的产生、氧化应激、脂质过氧化和内毒素介导的细胞因子释放等[3]。目前，临床上主要是从改善代谢功能、脂肪性变和抗炎等方面进行NASH治疗药物的研发，但尚缺乏有效治疗NASH的药物[4-5]，现阶段防治NASH的手段主要是控制饮食和锻炼[6]，但绝大多数患者难以有效减重，更难长期维持健康体重，因此，迫切需要寻找新型有效的NASH治疗药物。

    黄芩是临床常用中药[7]。黄芩苷是黄芩的主要有效成分[8]。现代医学研究发现，黄芩苷具有抗炎、抗氧化、抗脂质沉积和保肝等作用[9-12]，且黄芩苷对病毒性肝炎、酒精性肝炎、肝纤维化等疾病均具有一定的保护作用[13-14]。在2020版《中华人民共和国药典》中收录的中药处方制剂，如清开灵注射剂、三黄片和银黄颗粒等制剂均采用黄芩苷代替黄芩药材投料[15]。但目前黄芩苷存在溶解度差、生物利用度低等问题[16]。有文献报道，采用药剂学手段和结构修饰等方法改善这一问题，然而这些方法工艺复杂，难以适应工业生产[17-18]。针对以上问题，有学者从黄芩水提取物中分离得到一种水溶性较好的黄芩苷，即黄芩苷镁盐(结构为1个镁离子结合2个黄芩苷分子)[19]。有研究证实，黄芩苷能够改善NASH大鼠的炎性反应和脂质沉积情况[20]，但黄芩苷镁能否治疗NASH尚缺乏相关研究。

    本研究拟通过高脂饮食(HFD)建立Sprague-Dawley(SD)大鼠NASH模型 ......