陈丹丹 综述，刘娟娟，李 丽 审校

    (山东中医药高等专科学校医学系，山东 烟台 264100)

    垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP)是1989年由ARIMURA等从绵羊下丘脑中分离出的一种内源性神经肽，因其具有刺激大鼠垂体前叶细胞中环磷酸腺苷(cAMP)的合成而命名。PACAP包括含有38个氨基酸的PACAP-38和含有27个氨基酸的PACAP-27。PACAP-38羧基末端(C端)第27位点(Gly28-Lys29-Arg30)酰胺化后形成PACAP-27，二者在氨基末端(N端)保有相同的27位氨基酸序列，都具备激活腺苷酸环化酶(AC)的作用。其中，人类的PACAP-27与血管活性肠肽(VIP)有68%的氨基酸序列保守性，因此PACAP被认为是分泌素/胰高血糖素/生长激素释放激素/VIP超家族新的成员。研究表明，VIP和PACAP都是体内广泛分布的肽类激素，在许多不同的器官和组织中充当神经递质，具有多种生物活性[1-2]。

    1 PACAP与信号通路

    1.1PACAP及其受体 PACAP和VIP通过在体内与细胞膜上的B家族G蛋白偶联受体特异性结合而发挥作用。根据PACAP和VIP 2种结合位点的特点进行分类：Ⅰ型位点与PACAP高度结合，是VIP的1 000多倍；Ⅱ型位点与VIP及PACAP亲和力相当。后者又被进一步细分为2类。随后，克隆出2类3型：与PACAP高度结合而与VIP亲和力低的命名为PAC1受体(PAC1R)；与PACAP/VIP亲和力相当的命名为VPAC1受体(VPAC1R)和VPAC2受体(VPAC2R)。由于PAC1R第1个或第2个28氨基酸残基组成的“hop”和“hip”盒不同，PAC1R又可以分为不同的亚型，其中Null、Hop1和Hop2亚型均参与AC和磷脂酶C(PLC)信号通路，而hip亚型仅诱导AC激活。VPACR是否存在亚型尚不清楚，主要参与AC信号通路。PACAP均可与上述受体亚型结合触发不同的信号通路：PAC1R与G蛋白偶联受体α亚单位激动型G蛋白(Gs)和PLC型G蛋白(Gq)结合，介导了AC/PLC/二酰基甘油(DAG)/肌醇1，4，5-三磷酸(IP3)信号级联。

    1.2PACAP的分布 PACAP及其受体在全身不同的器官中广泛分布，包括神经系统、内分泌系统、生殖系统、消化系统等部位。在神经系统，PACAP作为神经递质，神经调质或神经营养因子，在神经元发育、保护和再生中起重要作用，并且在病理生理条件下可能具有一定的神经保护作用。PACAP不仅直接影响神经元功能 ......