孔海全,李明远,巫相宏△

    (1.广西医科大学第一附属医院心血管内科,广西 南宁 530000;2.右江民族医学院附属医院心血管内科,广西 百色 533000)

    动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症性疾病,炎症的促进和缓解机制的平衡决定了最终的临床结果[1]。缝隙连接蛋白43(Cx43)主要分布于内皮细胞及心肌细胞中,Cx43介导的缝隙连接通讯对心血管系统的发育和正常功能具有重要作用[2]。脂多糖发挥作用的主要活性成分是类脂A(KLA),脂多糖可激活并损伤内皮细胞,引起内皮细胞功能障碍,从而导致AS[3]。已有研究证实了脂多糖可促进大鼠血管组织和血管内皮细胞Cx43表达升高[4]。LY294002是一种人工合成的ClassⅠ磷酸肌醇3激酶(PI3K)特异性抑制剂,可通过竞争性拮抗ClassⅠ PI3K中P110催化亚基和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)的结合使PI3K失去活性而阻断PI3K信号通路的活化[5]。已有研究表明,LY294002具有抵抗肿瘤细胞恶性生长同时抑制肿瘤血管生成[6]、减少细胞炎症因子的产生[7]等作用。本研究观察了PI3K通路特异性抑制剂——LY294002对KLA刺激的人冠状动脉内皮细胞(HCAEC)Toll样受体 4(TLR4)、PI3K和Cx43蛋白及mRNA表达的影响,探讨了LY2940002通过抑制TLR4/PI3K信号通路对KLA诱导内皮细胞炎性损伤反应的影响,旨在为预防AS提供新思路和方法。

    1 材料与方法

    1.1材料 HCAEC细胞株、内皮细胞培养基(ECM)均购自美国Sciencell公司,LY294002购自美国CST公司,TLR4激动剂——KLA购自美国Avanti Polar Lipids公司,CCK8法试剂盒购自中国美仑公司 ......