何 静 综述,侯玉磊,陈 辉审校

    (重庆医科大学附属第一医院检验医学科,重庆 400016)

    根据世界卫生组织(WHO)2019年的估计,癌症是全世界范围导致人类死亡的主要原因[1]。癌症的发病率高、致死率高,癌症患者的总体预后差,但癌症的早期诊断可改善总体预后,对延长人类寿命有至关重要的作用[2]。但由于对早期肿瘤缺乏高效特异的筛查方法,许多患者到疾病晚期时才就诊,也因此延误了诊疗时机[3]。目前,癌症的诊断方法主要包括影像学检查(CT、MRI、PET-CT、钼靶、内窥镜等)、组织病理活组织检查(简称活检)、实验室标志物(如CEA、AFP、SCC)检测等。随着个性化医疗和基因分析等新技术的发展,液体活检正在成为癌症诊断的新方法。液体活检是一种非侵入性检测手段,通过对外周血或其他体液中的多种癌症来源成分进行检测分析,从而获取肿瘤相关信息,主要包括检测外周血中的循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤DNA(ctDNA)、循环肿瘤RNA及蛋白质等[4]。相比传统影像学检查,液体活检无放射性辐射且更为经济;相比组织病理活检,液体活检标本更易获取、患者接受程度更高,且可重复取样进行预后预测及疗效监测;相比传统实验室标志物,液体活检直接检测循环中的遗传物质,具有更高的灵敏度及特异度。起初,研究人员以检测外周血中肿瘤蛋白类指标为主要研究对象,随着分子生物学技术的发展,生物医学研究人员开始关注更为特异的分子类指标,如循环DNA及循环RNA。其中长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在癌症进展中的作用已得到广泛研究证实[5]。LncRNA NEAT1作为lncRNA中的明星分子,通过对其作用和机制的深入研究发现,核富集转录本1(Nuclear enriched abundant transcript 1,NEAT1)在恶性肿瘤中具有一定诊断价值,提示其可用作恶性肿瘤诊断的理想生物标志物。因此,本文对外周血中lncRNA NEAT1在常见恶性肿瘤中的诊断价值研究进展进行综述。

    1 LncRNA NEAT1的结构和功能

    人类基因组中超过75%的基因被主动转录成RNA,但实际上只有极少数基因被翻译为功能蛋白质,这表明基因转录组中大部分由非编码RNA(ncRNA)构成[6]。早期研究认为,ncRNA不具备生物学功能,但随着高通量技术的发展,人们对ncRNA的认识也逐渐深入。ncRNA可分为小ncRNA(small ncRNA,200核苷酸)。近年来,越来越多的研究表明,lncRNA可参与调节癌症发展相关的细胞过程,包括细胞生长、凋亡、侵袭和转移 ......