谭婉仪 综述,石 斌 审校

    (同济大学医学院/同济大学附属杨浦医院EICU,上海 200090)

    缺血再灌注(I/R)是组织损伤的最常见原因。首先是缺血引起组织、器官的损伤,其次是I/R引起的后续损害。缺血再灌注损伤(IRI)是一个复杂的过程,涉及许多病理生理机制。脑肠肽Ghrelin是生长激素(GH)促分泌物受体的一种内源性配体,有促进GH释放的作用。Ghrelin及其受体在人体内广泛分布,发挥着极其重要的生物学作用。有研究表明,Ghrelin参与调节食欲[1]、能量代谢,以及调节胃肠道、心血管、免疫功能和细胞增殖与凋亡[2],还具有抗炎、抗氧化[3]等特点,且在许多病理状态及疾病发生发展过程中发挥着重要的作用。本文将回顾现有的Ghrelin对机体重要器官I/R的保护作用及相关保护机制,为其未来潜在的诊治提供新思路。

    1 I/R对机体的影响

    IRI是指各种原因造成的组织血液灌流量减少,使细胞发生缺血性损伤,最终导致细胞功能障碍和坏死,但组织恢复血液再灌注及氧供后,部分细胞功能代谢障碍及结构破坏反而加重的现象。事实上,I/R是一种矛盾的组织反应。临床常见于心肌梗死、缺血性脑卒中、急性肾衰竭、器官移植、休克等。缺血限制动脉血流导致缺氧,并引起线粒体作用的功能障碍。炎症反应此时被激活,促炎性细胞因子,如白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)和趋化因子被增强,而这些细胞因子可以激活负责自由基产生的补体和蛋白酶。IRI涉及许多病理生理机制[4-5],包括微循环障碍、线粒体功能障碍、活性氧(ROS)产生的增多、钙超载、中性粒细胞累积等。如不及时纠正,可引起心肌梗死、急性心力衰竭、脑功能障碍、胃肠功能障碍、全身炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS),甚至导致死亡。

    2 Ghrelin概述

    脑肠肽Ghrelin是从大鼠胃中提纯出来的活性肽[6]。Ghrelin又称为胃饥饿素,为典型G蛋白偶联受体家族中的一员,可以激活生长激素促分泌激素受体(GHSR),其被证实为 GHSR的天然性配体,可促进GH的分泌。循环中的Ghrelin主要是由胃黏膜X/A样细胞产生,由多种信号刺激产生后以脉冲的方式接分泌入血液中,另外,少量Ghrelin亦可由其他器官分泌,如脑干、垂体、胃肠道、肝脏、肾脏、心脏等[7]。Ghrelin在健康人血液中循环,血浆浓度为(117.2±637.2)fmol/mL[8]。

    体内的Ghrelin主要有2种存在形式:一种是N端去辛酰基化(DAG),另一种是N端辛酰基化(AG),血液中DAG与AG比例约为9∶1[9],后者是受体结合及诱导其生物活性所必需的 ......