熊 琳,黄麟杰,李 聪,刘慧敏

    (湖北医药学院附属国药东风总医院药学部,湖北 十堰 442008)

    癌症治疗领域正在迅速发展,开发针对特定蛋白质的免疫疗法和基因疗法的肿瘤治疗途径已经有了突飞猛进的进步。免疫检查点是免疫系统的保护分子,可以避免T细胞过度激活而导致健康组织受损,因而对维持机体的免疫耐受有重要作用。免疫检查点通常会抑制T细胞的功能,这样可以预防自身免疫,同样也为肿瘤细胞带来了益处。免疫检查点抑制剂(ICPis)通过抑制免疫抑制分子和重新激活T细胞杀死肿瘤细胞来产生抗肿瘤作用。ICPis可阻止T细胞的凋亡和下调,从而使得免疫系统可以杀死肿瘤细胞,这种独特的作用机制带来了重要的临床益处,同时也导致了一系列的不良反应,即免疫相关不良事件(irAEs)[1]。

    目前,有3种常见的作用于免疫检查点的药物,包括作用于免疫应答起始阶段降低T细胞活化的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA-4),作用于免疫应答效应阶段的程序性死亡受体-1(PD-1)和程序性死亡配体-1(PD-L1)[2]抑制剂。随着国内外上市的免疫检查点抑制剂品种的增多以及它们的适应证迅速增加,接受该类药物治疗的肿瘤患者也在逐渐增多,与此同时,免疫相关不良事件报道也在增加[3-5]。免疫检查点抑制剂导致的免疫相关不良事件可能影响所有器官,主要影响皮肤、胃肠道和内分泌系统[6],内分泌不良反应为ICPis比较常见的免疫相关不良反应(irAEs)[7]。卡瑞利珠单抗为我国自主研发的人源化PD-1抑制剂,于2019年正式批准上市,截至2021年12月,卡瑞利珠单抗在五大瘤种中已经获批8个适应证,临床应用较为广泛[8]。目前,该药引起的不良反应相关报道较少。本文对1例应用卡瑞利珠单抗治疗肺腺癌后出现肾上腺皮质功能减退病历进行分析讨论,分析临床药师如何识别及处理ICPis相关肾上腺皮质功能减退,以期为临床安全用药提供参考。

    1 临床资料

    1.1一般资料 患者,男,58岁。2011年11月18日在本院行“左上肺癌根治术”,病检结果:(左上肺)周围型中分化腺癌,部分为透明细胞性腺癌(肿瘤直径1.4 cm),支气管切缘未见癌浸润,肺门处淋巴结可见癌转移(2/9),术后行多西他赛、奈达铂联合化疗。2013年6月股骨转移瘤。给予局部放射治疗及双磷酸盐(唑来膦酸)药物治疗。表皮生长因子受体(EGFR)基因检测阴性,给予培美曲塞、奈达铂化疗。患者于2016年5月4日行“胸腔镜下右肺中叶切除术”,术后病理诊断“右中肺低分化腺癌”,行培美曲塞、奈达铂方案化疗 ......