食管癌围手术期内科治疗进展
免疫治疗,鳞癌,放化疗,1局部晚期食管癌的标准治疗方案,2免疫治疗在食管癌中的应用现状,3面临挑战与发展方向
许明芳,李梦侠(陆军军医大学陆军特色医学中心肿瘤科,重庆 400042)
食管癌是世界范围内第6大癌症相关死亡原因,且我国食管癌发病与死亡人数占全球的50%以上[1]。据国家癌症中心最新统计数据显示,2016年我国食管癌新发病例约25.3万人,死亡病例约19.4万人,其发病率和死亡率分别位居我国恶性肿瘤第6位和第5位[2],而重庆地区食管癌发病率位居恶性肿瘤第4位,是食管癌高发地区[3]。在病理类型方面,我国鳞癌所占比例超过90%[4],而西方国家则以腺癌为主,鳞癌罕见,可见食管鳞癌是我国的独特癌种。由于食管鳞癌在发病机制、基因组特征、生物学行为上均与腺癌具有较大区别,因此其治疗策略也应与腺癌为主的西方食管癌治疗指南有所不同。
超过50%的食管鳞癌在诊断时处于局部晚期,其标准治疗模式是以外科手术为基础及围手术期内科治疗为辅助的综合治疗。尽管随着规范化诊疗和围手术期治疗研究的广泛开展,我国食管癌的治疗效果有了明显提高,但患者5年总生存率仅为25%~47%[5]。因此,局部晚期食管癌仍然存在较大的临床未被满足的需求。近年来,随着基因组测序技术和免疫治疗的临床应用,局部晚期食管癌围手术期治疗也得到了长足发展,是目前国内肿瘤临床研究的热点领域之一。
1 局部晚期食管癌的标准治疗方案
根据中国临床肿瘤学会(CSCO)《食管癌诊疗指南(2023版)》建议,可切除的食管癌是指:侵犯黏膜下层(T1b)或更深的肿瘤通常选择手术治疗;虽然多个、多站淋巴结转移是手术的相对禁忌证,当有区域淋巴结转移(N+),T1~3期肿瘤也可以切除,此时需要考虑患者年龄和身体状况等因素;T4a期肿瘤累及胸膜、心包或膈膜是可切除的。手术方式选择方面,胸腹腔镜微创食管癌根治手术已成为我国食管癌根治术的主流术式。
然而,单纯手术患者无病生存期(DFS)仍不令人满意。有研究显示,单纯手术食管癌患者术后2年复发概率高达57%[6]。从复发模式来看,术后2年内约1/4的患者出现局部复发,1/4的患者则出现远处转移。这促使了研究者们对围手术期治疗进行强化。JCOG9907[7]和OEO2[8]2项Ⅲ期随机对照研究证明,新辅助化疗可提高局部晚期食管癌患者5年总生存率。在新辅助化疗方案的选择方面,来自日本的真实世界研究[9]及JCOG1109 Ⅲ期随机对照研究[10]均显示,可手术切除的食管鳞癌患者新辅助治疗中,三药DCF方案较CF方案显示出显著的生存获益,尤其是在75岁或以下患者中 ......
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