竺 晶,谢 骥,武慧敏,胡晓霞△

    (兰州大学第二医院：1.老年病科;2.肿瘤内科;3.儿科,甘肃 兰州 730030)

    程序性死亡蛋白1(PD-1)抑制剂是免疫检查点抑制剂的一种,其通过克服体内的免疫抑制,重新激活自身免疫细胞来杀伤肿瘤,是一种全新的抗肿瘤药物,这些药物通过精确攻击癌细胞从而减少药物不良反应。但这类药物可能造成体内的T淋巴细胞过度激活,从而产生特有的不良反应——免疫相关不良反应,可涉及消化系统、呼吸系统、内分泌系统、皮肤等,皮肤不良反应以皮疹和瘙痒多见,甲状腺炎和垂体炎是常见的内分泌免疫相关不良事件[1],而孤立性促肾上腺皮质激素(ACTH)缺乏症(IAD)比较罕见[2]。目前,已有与纳武利尤单抗[3-6]、帕博利珠单抗[7-8]、阿替利珠单抗[9]、信迪利单抗[10]治疗相关的IAD,大多数发生在治疗过程中。本院收治1例胃癌术后患者停用信迪利单抗后出现皮肤苔藓样药疹、IAD合并原发性甲状腺功能减退症(甲减)的病例,现将其临床资料报道如下,并进行相关文献复习,旨在提高临床医生对免疫检查点抑制剂导致的罕见病的诊治水平。

    1 临床资料

    患者,男,53岁。因乏力、恶心、水肿3个月,加重1周于2020年12月7日收入院。2019年8月因便血就诊,行胃镜检查并取活检,结果提示胃癌。2019年9月在本院普外科行胃次全切除术,术后病理提示溃疡型中分化腺癌。2019年10月至2020年3月行6个周期替吉奥+奥沙利铂+阿帕替尼方案化疗,过程顺利。2020年3月开始使用信迪利单抗注射液治疗(200 mg静脉输注,每3周1次),治疗4个周期后停药。停药2个月后(2020年8月)患者出现左侧躯体皮疹,外用炉甘石洗剂治疗后皮疹未见明显好转。停药3个月后(2020年9月)出现乏力、恶心、颜面部及双下肢水肿,查电解质提示钠离子(Na+)134.1 mmol/L、氯离子(Cl-)91.0 mmol/L,钾离子(K+)4.50 mmol/L、血糖4.94 mmol/L、全腹增强CT检查均未见明显异常,未予以治疗。2020年11月30日因乏力、恶心、水肿症状加重就诊于本院急诊科,查血常规：白细胞、中性粒细胞及淋巴细胞百分比、红细胞、血红蛋白均正常,嗜酸粒细胞百分比8%;电解质：Na+122.0 mmol/L、Cl-90.0 mmol/L,K+4.65 mmol/L;肝功能：谷丙转氨酶(ALT)367 U/L、谷草转氨酶(AST)354 U/L;尿常规：尿比重1.004 ......