荆宇博,王仡阳 综述,郭晨明 审校

    (新疆医科大学第一附属医院消化血管中心乳腺外科,新疆 乌鲁木齐 830011)

    乳腺癌在全球女性发病率已位居恶性肿瘤首位[1]。近年来,中国女性乳腺癌发病率显著增长,死亡率约为6.9%[2]。2022年其将是中国五大常见恶性肿瘤之一[3]。虽然乳腺癌发病率逐年上升,但值得欣慰的是,由于乳腺癌分子分型概念的提出,目前已发展出包括化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗及免疫治疗等多种治疗手段,均能显著提高患者预后。近年来,个性化精确治疗的出现使免疫治疗成为新热点。其中作为体内“刹车”的免疫检查点抑制通路是近年来抗肿瘤药物研究的一个热门话题。阻断免疫检查点,特别是细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4、程序性死亡蛋白-1/程序性死亡配体-1(PD-1/PD-L1)能使 T淋巴细胞活化,进而清除癌细胞[4]。尤其是对三阴性乳腺癌患者而言,其从免疫治疗获益的可能性大于其他乳腺癌亚型[5]。然而,由于免疫抑制剂,如PD-1/PD-L1的适应范围有限,同时,其不良反应令人担忧,目前,免疫抑制剂的出现仅使得少数乳腺癌患者获益[6]。因此,针对乳腺癌的免疫治疗仍需探寻新的免疫治疗靶点或组合。T淋巴细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸基抑制模体(TIGIT)是一种新型表达协同抑制T淋巴细胞,其通过调节T淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)并与其配体结合,从而抑制肿瘤的免疫反应[7]。多项研究表明,TIGIT可用于治疗骨肉瘤、肺癌等多种恶性肿瘤[8-12]。TIGIT在乳腺癌组织中被发现异常高表达[11],然而其疗效仍待进一步探讨。现将TIGIT在乳腺癌免疫反应中的研究进展综述如下。

    1 TIGIT的分子结构

    2009年YU等[13]首次通过生物信息学鉴定了TIGIT,该基因是免疫球蛋白脊髓灰质炎病毒受体(PVR)家族成员之一,由人类染色体3q13.31基因编码而成。TIGIT由胞外免疫球蛋白可变区结构域、跨膜结构域、细胞内免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)和免疫球蛋白酪氨酸尾基序(ITT)组成,主要由活化T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞(Treg)、记忆性T淋巴细胞及NK细胞。

    TIGIT的配体包括CD112、CD113和PVR,也称为CD155、Necl-5和Tage4[14] ......