刘思言 综述,崔狄宇,陈运清△ 审校

    (1.重庆医科大学附属第二医院心内科,重庆 400010;2.陆军军医大学第一附属医院心内科,重庆 400038)

    肺动脉高压(PAH)是一种影响肺血管的慢性进行性泛血管病变。第六届世界PAH研讨会重新定义了PAH的血流动力学标准：静息时右心导管测量平均肺动脉压大于或等于20 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。目前,PAH分为5种类型,包括动脉型PAH(PAH)、左心疾病所致的PAH、肺部疾病或缺氧引起的PAH、肺动脉阻塞所致的PAH及不明原因PAH。

    PAH随着疾病进展,最终导致肺血管负荷升高,引起肺血管重建和右心室功能障碍。尽管近20年间治疗PAH的相关药物逐渐涌现,但其总体5年死亡率仍在30%～50%[1-2]。因此,准确地诊断和分类是提高PAH患者总生存率的关键,但目前PAH的致病机制尚未阐明。PAH病理生理是复杂和可变的,一氧化氮、前列环素及神经体液和激素通路等各种信号通路之间复杂交错,线粒体相关代谢环境失调，以及环境和炎症损伤等都参与其中。目前，美国食品药品监督管理局批准的PAH特异性治疗药物多数为针对3种经典治疗途径的药物：内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶-5抑制剂和可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，以及前列腺素类似物和前列腺素受体激动剂。然而，目前所有可用的药物都不能有效逆转PAH相关的肺血管结构重塑，肺移植仍然是唯一的治疗方法。因此，需要进一步探索新的治疗方法来控制PAH的进展。

    1 骨形态发生蛋白(BMP)信号

    BMP受体2型(BMPR2)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶跨膜受体,是转化生长因子-β(TGF-β)超家族的成员。该受体是BMP/TGF信号通路的一部分,诱导成骨和细胞分化。BMPR2基因突变导致功能丧失和受体下游信号传导减少,被认为是PAH中最常见的突变位点 ......