张 琦 综述,薛丽英 审校

    (1.内蒙古医科大学内蒙古临床医学院,内蒙古 呼和浩特 010000;2.内蒙古自治区人民医院肿瘤内科,内蒙古 呼和浩特 010000)

    肠道菌群已成为近几年的研究热点,胃肠道中特定细菌和菌群失调与肿瘤发生、发展密切相关。目前,免疫治疗在食管癌的治疗领域中取得了重要进展,为部分食管癌患者带来了新希望。然而,食管癌免疫治疗的疗效受诸多因素影响,如肠道菌群。因此,调节微生物水平,使微生物群在肠道富集,可能会达到提高食管癌免疫疗效的目的。本文对肠道菌群在食管癌发生发展中的作用及其对肿瘤免疫治疗疗效影响等研究进行了综述,希望为食管癌患者的临床治疗及其后续的研究起到指引作用。

    1 肠道菌群在食管癌发生发展中的作用

    1.1肠道菌群与食管癌 肠道菌群是寄居在人体肠道内的微生物群,具有消化吸收、防御感染、合成营养、调节免疫的功能。人体内存在庞大的微生物群落,它们不是一种器官,也不是完全属于人类身体的一部分,而是数以万亿的生命体,每一个都是独立的有机体,包括生活在人体内部和上皮细胞表面(包括皮肤、呼吸道、消化道)的微生物。而生存于消化系统中的菌群是人体内微生物种群的主要组成部分。同人体的其他部位的微生物群相比,消化道细菌菌群的细菌数量最多,多样性也最丰富[1]。消化道上皮微生物群落中含有大量能适应免疫防御并与宿主相互作用形成共生网络的微生物,影响新陈代谢、组织发育和免疫反应等许多生理过程。肠道菌群除了在维持机体的生理和免疫功能方面发挥作用,还可以调节癌症免疫治疗化合物的疗效和毒性[2]。随着对肠道菌群的深入研究,人们对肠道微生物群变化与食管癌之间的关系也有了新的认识。ZHOU等[3]研究认为,这种关系可能在肿瘤的发生发展中发挥着相当重要的作用,而且肠道微生物群在早期食管癌患者的筛查中也至关重要。同时,该研究也强调了调节肠道菌群治疗食管癌可能成为一种新的治疗方法。

    食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,主要有食管鳞状细胞癌(ESCC)和食管腺癌(EAC)2种组织学类型。食管癌的发病率和死亡率在各国之间差异很大。在欧美国家,食管癌发病率比较低,病理类型以EAC为主;亚洲国家食管癌发病率明显高于欧美国家,病理类型以鳞癌为主;而我国食管癌发病率、死亡率均位世界之首。

    1.2肠道菌群促进肿瘤的进展 与许多疾病一样,遗传与环境因素在食管癌的发生、发展中起着至关重要的作用,其中一些与致癌相关的机制,包括炎症和免疫调节、微生物成分和基因毒素的产生,都与肠道微生物群密切相关[3]。众所周知,慢性炎症是促进肿瘤发生、发展的重要因素之一,而其中脂多糖(LPS)作为革兰阴性菌的代谢产物,是一种常见的促炎因子 ......