杨明明 综述,周 瑜 审校

    (重庆市中医院儿科,重庆 400021)

    哮喘是儿童期常见的慢性呼吸系统疾病,已成为全球公共卫生问题。2020年关于中国哮喘的流行病学评估研究显示,近30年来,我国0～14岁儿童哮喘患病率呈上升趋势[1]。其中难治性哮喘约占5%,因其急诊就诊率及住院率10倍于普通哮喘,且严重影响儿童肺功能及生活质量而受到医学界和社会的广泛关注[2]。因此,探究对儿童难治性哮喘的影响因素从而提高对儿童难治性哮喘的诊疗水平显得尤为重要。近年来,关于儿童哮喘基因、环境及社会心理因素对儿童难治性哮喘的研究取得了快速发展。现从以上方面进行综述,以期对儿童难治性哮喘的精准化治疗及防控提供新的思路。

    1 哮喘基因对儿童难治性哮喘的影响及机制

    1.1难治性哮喘的基因多态性 哮喘是一种多基因遗传疾病,涉及多个基因与环境因素的交互作用,遗传因素在哮喘发病中占重要地位[3]。β2受体及糖皮质激素受体基因皆存在遗传多态性,而遗传变异会影响哮喘患儿对糖皮质激素及β2受体激动剂的反应[4-5]。HECKER等[6]研究表明,位于4p14上的 PGM2和8p22 上的FGF20与儿童哮喘的易感性和发病率有关,ADRB2基因编码的β2肾上腺素能受体在支气管平滑肌细胞中发挥着重要作用从而影响对支气管扩张剂的反应。我国学者通过对难治性哮喘儿童研究发现,趋化因子配体12、基质金属肽酶9、无翼型MMTV整合位点家族成员2、铁代谢相关基因——SLC40A1等基因的遗传多态性与儿童哮喘的风险有关[7-8]。

    1.2难治性哮喘的气道炎症 Th2升高型哮喘与非Th2升高型哮喘需不同的治疗策略[9]。近年来,国内外许多学术机构致力于寻找哮喘内表型对应的潜在生物标志物,通过检测生物标志物评估及监测难治性及严重性哮喘,并研发针对特定呼吸道炎症的靶向生物疗法,以期达到精准治疗的目的[10-12]。研究发现,具有难治性哮喘的儿童倾向于表现出更高的IL-5、IL-8、IL-13等生物标志物水平,同时,也存在气道炎症和可逆性梗阻,通过对尿酸、IL-13和氮氧化物等生物指标监测可早期准确地预测难治性哮喘[13]。SMOLNIKOVA等[14]发现,难治性哮喘患儿支气管黏膜中Th2细胞数量明显降低,血清IL-1β水平显著升高,通过抑制IL-1β可快速恢复难治性哮喘儿童Th2细胞数量,被视为一种潜在的治疗策略 ......