糖尿病肾病的药物治疗方法
【摘要】糖尿病已经成为全世界范围内重要的、日渐突出的健康问题。虽然目前已有多种治疗可减缓糖尿病肾病的发生和发展,新的治疗措施仍十分必要。随着对糖尿病肾病发病机制的深入了解,新的治疗措施不断涌现。本文简述了目前糖尿病肾病药物治疗方面的研究成果和治疗方法。
【关键词】糖尿病肾病;血管;药物治疗
【中图分类号】R587.1
【文献标识码】A【文章编号】1009-6019(2009)-02-0141-1
糖尿病肾病(DN)是常见的糖尿病并发症之一,糖尿病病程10年以上的糖尿病患者约50%并发糖尿病肾病。而影响肾脏疾病进展的因素主要有以下几个方面:1.血流动力学异常包括系统高血压和肾脏局部肾小球毛细血管内压增高;2.血液成分异常;有高血糖、高血脂和高尿酸等;3.肾脏局部生物学改变包括肾脏固有和(或)浸润的细胞增生以及分泌各种生长因子。4.尿蛋白的刺激作用。下面介绍针对这几方面因素来治疗糖尿病肾病的部分药物。
, 百拇医药
一、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在血流动力学方面可提高肾小球滤过率、球内压增高、最终导致肾小球硬化;非血流动力学方面能促进多种细胞因子的生成和细胞增殖、基质积聚,所以ACEI和ARB可通过压力依赖机制和非压力依赖机制显著的减少尿蛋白,减慢肾小球滤过率的下降,对保护肾脏作用非常有效[1]。
ACEI和ARB的用法。首先ACEI和ARB具有降血压的作用,是糖尿病肾病合并高血压的首选药物;其次对于无高血压的糖尿病肾病各期患者也具有保护肾脏的作用。单独服用ACEI或ARB比较二者疗效无明显差异,联合应用两者也不能加强疗效,因此不主张联合应用。在ACEI引起咳嗽而不能服用时,可选用ARB。关于ACEI和ARB具体用量,可以先从普通降压剂量开始,逐渐加大到2倍或更大剂量。但是ACEI有可能引起血清肌肝一次性增高,应注意下面几个方面:①避免使用大剂量的利尿剂。②有严重呕吐,腹泻者应暂停。③对双侧肾动脉狭窄者要避免使用。④在治疗初期要查血清肌肝,如大于3.5mg/dl要避免使用,在以后2个月中应每2周复查一次血清肌肝,如升高到30%以上则停药。
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另外,为了预防引起高血钾,不要进食含钾高的食物及非载体类抗炎药。
二、扩张肾血管的药物
扩张肾血管的药物通过降低肾小球内压力起到保护肾脏的作用机制与ACEI影响肾脏血流动力学是相同的。主要有多巴胺和酚妥拉明及前列腺素E1,用法:多巴胺20mg/d和酚妥拉明10mg/d、前列腺素E180ug/d。这些药物通过静脉点滴可改善尿蛋白和氮质血症[2]。
三、降脂药物
因在糖尿病早期就可出现脂代谢异常,包括低密度脂蛋白升高,高密度脂蛋白降低,载脂蛋白的升高。而氧化的低密度脂蛋白对巨噬细胞有化学趋化活性,被巨噬细胞吞噬后刺激巨噬细胞全成生长因子,与间质纤维化有关。还有学者认为血脂异常能增加氧自由基的产生。而他汀类药具有减少这些致纤维化因子的来源[3]。例如辛伐他汀,辛伐他汀是甲基经戊二酞辅酶A还原酶的抑制剂,抑制内源性胆固醇的合成,从而起到调节血脂的作用。用法:一般起始为10mg,睡前顿服,最大量为每天20mg,睡前顿服。当总胆固醇低于3.6mmo1/L应注意减量。同类的药物还有洛伐他汀等等。
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四、噻唑烷二酮类衍生物
噻唑烷二酮类衍生物为胰岛素增敏剂,在研究中发现可以通过类似于抗氧化剂机制控制早期糖尿病肾病病人的蛋白尿。这类药物有曲格列酮,罗格列酮,吡格列酮,其中曲格列酮因严重的肝脏毒性已于2003年3月停止使用。罗格列酮用法:4~8mg,每日一次或分次服用;吡格列酮用法:15mg,每日一次。
五、改善微循环药物
改善微循环药物是通过调节血管壁的生理功能,增加渗透性和减少阻力,降低血液粘稠度从而防止血栓形成,另外通过抑制血管活性物质(如组织胺、缓激肤、透明质酸酶等)提高通透性,从而改善基底膜胶原的生物合成。这类药物有羟苯磺酸钙胶囊、胰激肽原酶肠溶片。用法:羟苯磺酸钙胶囊0.5每日3次。胰激肽原酶肠溶片每次120~240单位,每天3次。
六、抗氧化剂
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抗氧化剂在糖尿病肾病中它能清除氧自由基并终止自由基的链锁反应,同时试验还发现抗氧化剂有抗纤维化的作用。抗氧化剂、除维生素E外还有美拉托宁,牛磺酸和a硫辛酸。用法:如维生素E100mg,每日3次。
七、中医中药的治疗
常用的中药有丹参,黄芪,丹参具有活血化癖、活血消肿、养血安神的作用。黄芪具有补气升阳、益卫固表、托毒排脓、益气利水的作用。两种药物都有扩张血管、降低血压、增加肾血流、降低血液粘稠度、防止血栓的作用,而且丹参还有抗炎、调节免疫、增强代谢、清除氧自由基等作用。用法:丹参注射液20~30ml加人5%的葡萄糖中静脉滴注。黄芪注射液20~60耐加人5%的葡萄糖中静脉滴注[4]。本人在临床工作中发现,使用这两种药物都能够很好的降低尿素氮和血清肌肝及尿蛋白。
在过去的几年中,我们在对糖尿病肾病的机制认识不断深入和完善,防治糖尿病肾病发生和发展的措施研究取得了巨大进步。早期检出糖尿病肾病,应用肾脏保护药物能减缓糖尿病肾病的发展,降低糖尿病死亡率。随着研究的日益深入,更多更有效的药物将被认识,并应用于临床。
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参考文献:
[1]刘喜明.糖尿病肾病的研究进展与控制方法[J].临床药物治疗杂志,2007,5(4):58.
[2]杨宇峰,石岩.糖尿病肾病中医药治疗评价中医药学刊[J].2005,11(6):259.
[3]张峻,糖尿病药物治疗新进展[J].中国厂矿医学;2006,05:87~88.
[4]戴晓峰,付国春,黄震,武杰.糖尿病肾病的中医治疗进展[J].中外健康文摘(医学理论与实践),2007,1(8):259.
作者简介:尤云彩,女,云南林业中西医结合医院,内分泌学主治医师,主要研究中西医结合治疗糖尿病。, http://www.100md.com
【关键词】糖尿病肾病;血管;药物治疗
【中图分类号】R587.1
【文献标识码】A【文章编号】1009-6019(2009)-02-0141-1
糖尿病肾病(DN)是常见的糖尿病并发症之一,糖尿病病程10年以上的糖尿病患者约50%并发糖尿病肾病。而影响肾脏疾病进展的因素主要有以下几个方面:1.血流动力学异常包括系统高血压和肾脏局部肾小球毛细血管内压增高;2.血液成分异常;有高血糖、高血脂和高尿酸等;3.肾脏局部生物学改变包括肾脏固有和(或)浸润的细胞增生以及分泌各种生长因子。4.尿蛋白的刺激作用。下面介绍针对这几方面因素来治疗糖尿病肾病的部分药物。
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一、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在血流动力学方面可提高肾小球滤过率、球内压增高、最终导致肾小球硬化;非血流动力学方面能促进多种细胞因子的生成和细胞增殖、基质积聚,所以ACEI和ARB可通过压力依赖机制和非压力依赖机制显著的减少尿蛋白,减慢肾小球滤过率的下降,对保护肾脏作用非常有效[1]。
ACEI和ARB的用法。首先ACEI和ARB具有降血压的作用,是糖尿病肾病合并高血压的首选药物;其次对于无高血压的糖尿病肾病各期患者也具有保护肾脏的作用。单独服用ACEI或ARB比较二者疗效无明显差异,联合应用两者也不能加强疗效,因此不主张联合应用。在ACEI引起咳嗽而不能服用时,可选用ARB。关于ACEI和ARB具体用量,可以先从普通降压剂量开始,逐渐加大到2倍或更大剂量。但是ACEI有可能引起血清肌肝一次性增高,应注意下面几个方面:①避免使用大剂量的利尿剂。②有严重呕吐,腹泻者应暂停。③对双侧肾动脉狭窄者要避免使用。④在治疗初期要查血清肌肝,如大于3.5mg/dl要避免使用,在以后2个月中应每2周复查一次血清肌肝,如升高到30%以上则停药。
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另外,为了预防引起高血钾,不要进食含钾高的食物及非载体类抗炎药。
二、扩张肾血管的药物
扩张肾血管的药物通过降低肾小球内压力起到保护肾脏的作用机制与ACEI影响肾脏血流动力学是相同的。主要有多巴胺和酚妥拉明及前列腺素E1,用法:多巴胺20mg/d和酚妥拉明10mg/d、前列腺素E180ug/d。这些药物通过静脉点滴可改善尿蛋白和氮质血症[2]。
三、降脂药物
因在糖尿病早期就可出现脂代谢异常,包括低密度脂蛋白升高,高密度脂蛋白降低,载脂蛋白的升高。而氧化的低密度脂蛋白对巨噬细胞有化学趋化活性,被巨噬细胞吞噬后刺激巨噬细胞全成生长因子,与间质纤维化有关。还有学者认为血脂异常能增加氧自由基的产生。而他汀类药具有减少这些致纤维化因子的来源[3]。例如辛伐他汀,辛伐他汀是甲基经戊二酞辅酶A还原酶的抑制剂,抑制内源性胆固醇的合成,从而起到调节血脂的作用。用法:一般起始为10mg,睡前顿服,最大量为每天20mg,睡前顿服。当总胆固醇低于3.6mmo1/L应注意减量。同类的药物还有洛伐他汀等等。
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四、噻唑烷二酮类衍生物
噻唑烷二酮类衍生物为胰岛素增敏剂,在研究中发现可以通过类似于抗氧化剂机制控制早期糖尿病肾病病人的蛋白尿。这类药物有曲格列酮,罗格列酮,吡格列酮,其中曲格列酮因严重的肝脏毒性已于2003年3月停止使用。罗格列酮用法:4~8mg,每日一次或分次服用;吡格列酮用法:15mg,每日一次。
五、改善微循环药物
改善微循环药物是通过调节血管壁的生理功能,增加渗透性和减少阻力,降低血液粘稠度从而防止血栓形成,另外通过抑制血管活性物质(如组织胺、缓激肤、透明质酸酶等)提高通透性,从而改善基底膜胶原的生物合成。这类药物有羟苯磺酸钙胶囊、胰激肽原酶肠溶片。用法:羟苯磺酸钙胶囊0.5每日3次。胰激肽原酶肠溶片每次120~240单位,每天3次。
六、抗氧化剂
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抗氧化剂在糖尿病肾病中它能清除氧自由基并终止自由基的链锁反应,同时试验还发现抗氧化剂有抗纤维化的作用。抗氧化剂、除维生素E外还有美拉托宁,牛磺酸和a硫辛酸。用法:如维生素E100mg,每日3次。
七、中医中药的治疗
常用的中药有丹参,黄芪,丹参具有活血化癖、活血消肿、养血安神的作用。黄芪具有补气升阳、益卫固表、托毒排脓、益气利水的作用。两种药物都有扩张血管、降低血压、增加肾血流、降低血液粘稠度、防止血栓的作用,而且丹参还有抗炎、调节免疫、增强代谢、清除氧自由基等作用。用法:丹参注射液20~30ml加人5%的葡萄糖中静脉滴注。黄芪注射液20~60耐加人5%的葡萄糖中静脉滴注[4]。本人在临床工作中发现,使用这两种药物都能够很好的降低尿素氮和血清肌肝及尿蛋白。
在过去的几年中,我们在对糖尿病肾病的机制认识不断深入和完善,防治糖尿病肾病发生和发展的措施研究取得了巨大进步。早期检出糖尿病肾病,应用肾脏保护药物能减缓糖尿病肾病的发展,降低糖尿病死亡率。随着研究的日益深入,更多更有效的药物将被认识,并应用于临床。
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参考文献:
[1]刘喜明.糖尿病肾病的研究进展与控制方法[J].临床药物治疗杂志,2007,5(4):58.
[2]杨宇峰,石岩.糖尿病肾病中医药治疗评价中医药学刊[J].2005,11(6):259.
[3]张峻,糖尿病药物治疗新进展[J].中国厂矿医学;2006,05:87~88.
[4]戴晓峰,付国春,黄震,武杰.糖尿病肾病的中医治疗进展[J].中外健康文摘(医学理论与实践),2007,1(8):259.
作者简介:尤云彩,女,云南林业中西医结合医院,内分泌学主治医师,主要研究中西医结合治疗糖尿病。, http://www.100md.com
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